Neoadjuverende Gemcitabine Plus Cisplatin med eller uden Durvalumab ved resektabel galdevejskræft (DEBATE)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
• Alder > 19 år ved studieoptagelse
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i galdevejene (intrahepatisk, hilar eller ekstrahepatisk cholangiocarcinom eller galdeblærecarcinom).
• Lokaliseret, potentielt resektabel, ikke-metastatisk sygdom (bestemt efter skøn af behandlende kirurger) baseret på resultaterne af CT-, MRI- eller PET-CT-scanninger.
• Ingen aktiv ukontrolleret infektion, undtagen kronisk viral hepatitis under antiviral behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1
• Kropsvægt >30 kg
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Ingen anden ondartet sygdom bortset fra ikke-melanotisk hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostata- eller papillær skjoldbruskkirtelkræft eller nogen anden cancer, hvor behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke eller til at fuldføre protokollen eller en historie med manglende overholdelse
• Obstruktion af mave-tarmkanalen
• Aktiv gastrointestinal blødning
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinen og anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Beviser for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Kombineret hepatocellulært karcinom/cholangiocarcinom er udelukket.
• Historie om allogen organtransplantation.

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.