Neoadjuvantní Gemcitabin Plus Cisplatina s nebo bez Durvalumabu u resekovatelného karcinomu žlučových cest (DEBATE)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Věk > 19 let v době vstupu do studia
• Histologicky potvrzený adenokarcinom žlučových cest (intrahepatální, hilární nebo extrahepatální cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku).
• Lokalizované, potenciálně resekabilní, nemetastatické onemocnění (určené podle uvážení ošetřujících chirurgů) na základě výsledků CT, MRI nebo PET-CT skenů.
• Žádná aktivní nekontrolovaná infekce, kromě chronické virové hepatitidy při antivirové léčbě.
• Eastern Cooperative Oncology Group (stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Žádné jiné zhoubné onemocnění kromě nemelanózní rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo papilárního karcinomu štítné žlázy nebo jakékoli jiné rakoviny, které byly léčeny s léčebným záměrem > 5 let dříve bez známek recidivy

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují pacientovu schopnost dát informovaný souhlas nebo dokončit protokol nebo anamnézu nedodržování předpisů
• Obstrukce gastrointestinálního traktu
• Aktivní gastrointestinální krvácení
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před studiem medikace a další klinicky významné srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Kombinovaný hepatocelulární karcinom/cholangiokarcinom je vyloučen.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

• Anamnéza jiné primární malignity kromě

  1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.