Behandelingen voor COVID-19: Canadian Arm of the SOLIDARITY Trial (CATCO)
12 oktober 2023 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre
Een multicenter, adaptief, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van onderzoekstherapieën voor de behandeling van COVID-19 bij gehospitaliseerde patiënten (CATCO: Canadian Treatments for COVID-19), in samenwerking met het publiek Health Emergency SOLIDARITY-onderzoek (Wereldgezondheidsorganisatie)
Deze studie is een adaptieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie, in samenwerking met landen over de hele wereld via de Wereldgezondheidsorganisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen worden gerandomiseerd, over één, twee, drie of maximaal vier afzonderlijke randomisaties, om ofwel standaardzorgproducten of de studiemedicatie plus standaardzorg te ontvangen, terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen voor COVID-19.
Randomisatie WHO: Imatinib versus Infliximab versus Artesunaat versus zorgstandaard
Randomisatie Dex: dexamethason versus zorgstandaard
Randomisatie LSALT: LSALT-peptide versus zorgstandaard
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen, hebben bloedafname nodig voor screening en op dag 1 en 5.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
2900
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- Rockyview General Hospital
-
Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- South Health Campus
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6L 5X8
- Grey Nuns Community Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5R 4H5
- Misericordia Community Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5K0L4
- Royal Alexandra Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hopsital
-
-
British Columbia
-
Kamloops, British Columbia, Canada, V2C2T1
- Interior Health Royal Inland Hospital
-
North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital
-
Richmond, British Columbia, Canada, V6X 1A2
- Richmond Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z1M9
- Vancouver General Hospital, Vancouver Coastal Health, Univeristy of British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Island Health - Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
- Island Health - Victoria General Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V9S 2B7
- Island Health - Nanaimo Regional General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Sciences Centre
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3J 3M7
- Grace General Hospital
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Eastern Regional Health Authority
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 0H6
- Nova Scotia Health Authority
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
Etobicoke, Ontario, Canada, M9V 1R8
- William Osler Health System - Etobicoke General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- University Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Victoria Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St.Joseph'S Health Care
-
Markham, Ontario, Canada, L3P 7P3
- Markham Stouffville Hospital
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5B 1B8
- Trillium Health Partners -Mississauga Site
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
- Trillium Health Partners-Credit Valley Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1K 0T2
- Hôpital Montfort
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 8P4
- Queensway Carleton Hospital
-
Saint Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
- Niagara Health
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1E4B9
- Scarborough Health Network - Centenary Hospital
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1P2V5
- Scarborough Health Network - General Hospital
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1W3W3
- Scarborough Health Network - Birchmount Hospital
-
Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- Humber River Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M6R1B5
- Unity Health Toronto - St. Joseph's Health Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre-Glen Site Royal Victoria Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec- Universite Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elke deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
- ≥ 18 jaar
- Heeft een door het laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door PCR, of een andere commerciële of volksgezondheidstest in een monster, binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Gehospitaliseerd in een deelnemend centrum
- De primaire reden voor ziekenhuisopname of daaropvolgende ziekte in het ziekenhuis is een acute COVID19-infectie
- Eerste opname voor acuut COVID19
Daarnaast zal er de onderstaande interventiespecifieke opname zijn:
Randomisatie De WHO heeft geen andere specifieke inclusiecriteria.
Randomisatie LSALT heeft geen andere specifieke opnamecriteria.
Randomisatie Dex heeft de volgende specifieke opnamecriteria
- Op 10 dagen steroïdencursus en
- Gedurende 10 dagen aanvullende zuurstof ontvangen
Uitsluitingscriteria:
Alle deelnemers die bij baseline aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis, binnen 72 uur, dat geen onderzoekslocatie is
- Zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven
- Een van de onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen op het moment van inschrijving
Daarnaast zijn er de onderstaande interventiespecifieke uitsluitingen:
Randomisatie WIE:
Dit zullen geneesmiddelspecifieke uitsluitingen zijn; patiënten komen nog steeds in aanmerking voor randomisatie in Randomisatie WHO naar de andere beschikbare onderzoeksgeneesmiddelen (in randomisatie WHO of daaropvolgende randomisaties).
artesunaat:
1. Bekende overgevoeligheid voor artesunaat
imatinib:
- Zwanger of borstvoeding;
- Bekende overgevoeligheid voor imatinib;
- Levertransaminasen (ALT of AST) > 5x bovengrens van normaal
Infliximab:
- Bekend matig of ernstig hartfalen, per behandelend arts, gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
- Bekende of vermoede actieve tuberculose
- Bekende overgevoeligheid voor infliximab
Randomisatie LSALT:
- Bekende overgevoeligheid of eerder gebruik van LSALT-peptide.
- Zwanger of borstvoeding
Randomisatie Dex:
1. Het ontvangen van glucocorticoïden voor een specifieke, niet-COVID-19-indicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Artesunaat
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd Artesunate versus Imatinib versus Infliximab versus zorgstandaard
|
2,4 mg/kg om 0 uur, 12 uur, 24 uur en daarna dagelijks gedurende in totaal 7 dagen plus standaardzorg
|
|
Experimenteel: Imatinib
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd Artesunate versus Imatinib versus Infliximab versus zorgstandaard
|
400 mg enteraal per dag gedurende 14 dagen plus standaardzorg
|
|
Experimenteel: Infliximab
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd Artesunate versus Imatinib versus Infliximab versus zorgstandaard
|
5 mg/kg IV eenmalig gegeven, gedurende 2 uur plus standaardzorg
|
|
Experimenteel: Dexamethason
De proefpersonen worden gerandomiseerd tussen dexamethason versus standaardzorg.
|
6 mg IV/oraal gedurende nog eens vijf dagen, gevolgd door een vijfdaagse afbouw van 4 mg x 2 dagen en 2 mg x 3 dagen, voor een totale steroïdenkuur van 20 dagen.
Indien gerandomiseerd naar zorgstandaard, stop de corticosteroïden op dag 10
|
|
Experimenteel: LSALT-peptide
Proefpersonen worden gerandomiseerd tussen LSALT versus zorgstandaard.
|
5 mg, intraveneuze infusie van 2 uur eenmaal daags gedurende maximaal 14 opeenvolgende dagen
|
|
Geen tussenkomst: Controle (standaard zorg)
Deze arm krijgt standaard ondersteunende zorgrichtlijnen voor COVID-19.
Het zal naar verwachting regionaal variëren en kan tijdens het onderzoek veranderen op basis van nieuwe en opkomende gegevens over richtlijnen voor de beste zorg voor patiënten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Randomisatie WHO- Mortaliteit
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte door alle oorzaken, beoordeeld bij ontslag uit het ziekenhuis.
|
28 dagen
|
|
Randomisatie Dex- Klinische status
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Positie op de ordinale schaal van de WHO 28 dagen na randomisatie. Ordinale schaaltabel: 0 niet-geïnfecteerd; 1-3 Ambulant; 4-5 ziekenhuisopname/milde ziekte; 6-9 Ziekenhuisopname/ernstige ziekte; 10 Dood |
28 dagen
|
|
Randomisatie LSALT- Ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen beademingsvrije dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de klinische effectiviteit van onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Te vergelijken met de controle-arm op opnameduur
|
24 maanden
|
|
Behoefte aan invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
|
CU-opname, ziekenhuis- en ICU-verblijfsduur, dagen in leven en vrij van vasopressoren, beademing en nierfunctievervangende therapie (RRT
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Sterfte na randomisatie
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Srinivas Murthy, MD, Provincial Health Services Authority
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
- Ali K, Azher T, Baqi M, Binnie A, Borgia S, Carrier FM, Cavayas YA, Chagnon N, Cheng MP, Conly J, Costiniuk C, Daley P, Daneman N, Douglas J, Downey C, Duan E, Duceppe E, Durand M, English S, Farjou G, Fera E, Fontela P, Fowler R, Fralick M, Geagea A, Grant J, Harrison LB, Havey T, Hoang H, Kelly LE, Keynan Y, Khwaja K, Klein G, Klein M, Kolan C, Kronfli N, Lamontagne F, Lau R, Fralick M, Lee TC, Lee N, Lim R, Longo S, Lostun A, MacIntyre E, Malhame I, Mangof K, McGuinty M, Mergler S, Munan MP, Murthy S, O'Neil C, Ovakim D, Papenburg J, Parhar K, Parvathy SN, Patel C, Perez-Patrigeon S, Pinto R, Rajakumaran S, Rishu A, Roba-Oshin M, Rushton M, Saleem M, Salvadori M, Scherr K, Schwartz K, Semret M, Silverman M, Singh A, Sligl W, Smith S, Somayaji R, Tan DHS, Tobin S, Todd M, Tran TV, Tremblay A, Tsang J, Turgeon A, Vakil E, Weatherald J, Yansouni C, Zarychanski R; Canadian Treatments for COVID-19 (CATCO); Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada (AMMI) Clinical Research Network and the Canadian Critical Care Trials Group. Remdesivir for the treatment of patients in hospital with COVID-19 in Canada: a randomized controlled trial. CMAJ. 2022 Feb 22;194(7):E242-E251. doi: 10.1503/cmaj.211698. Epub 2022 Jan 19.
- Lau VI, Fowler R, Pinto R, Tremblay A, Borgia S, Carrier FM, Cheng MP, Conly J, Costiniuk CT, Daley P, Duan E, Durand M, Fontela PS, Farjou G, Fralick M, Geagea A, Grant J, Keynan Y, Khwaja K, Lee N, Lee TC, Lim R, O'Neil CR, Papenburg J, Semret M, Silverman M, Sligl W, Somayaji R, Tan DHS, Tsang JLY, Weatherald J, Yansouni CP, Zarychanski R, Murthy S; E-CATCO authors, AMMI Clinical Research Network and Canadian Critical Care Trials Group. Cost-effectiveness of remdesivir plus usual care versus usual care alone for hospitalized patients with COVID-19: an economic evaluation as part of the Canadian Treatments for COVID-19 (CATCO) randomized clinical trial. CMAJ Open. 2022 Sep 6;10(3):E807-E817. doi: 10.9778/cmajo.20220077. Print 2022 Jul-Sep.
- Essai CATCO (Canadian Treatments for COVID-19); pour le Reseau de recherche clinique de l'Association pour la microbiologie medicale et l'infectiologie Canada (AMMI Canada) le Groupe canadien de recherche en soins intensifs (CCCTG). Remdesivir chez les patients hospitalises pour la COVID-19 au Canada: essai clinique randomise et controle. CMAJ. 2022 May 24;194(20):E713-E723. doi: 10.1503/cmaj.211698-f. French.
- Cheng M, Fowler R, Murthy S, Pinto R, Sheehan NL, Tseng A. Remdesivir in Patients With Severe Kidney Dysfunction: A Secondary Analysis of the CATCO Randomized Trial. JAMA Netw Open. 2022 Aug 1;5(8):e2229236. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.29236.
- WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, Preziosi MP, Sathiyamoorthy V, Abdool Karim Q, Alejandria MM, Hernandez Garcia C, Kieny MP, Malekzadeh R, Murthy S, Reddy KS, Roses Periago M, Abi Hanna P, Ader F, Al-Bader AM, Alhasawi A, Allum E, Alotaibi A, Alvarez-Moreno CA, Appadoo S, Asiri A, Aukrust P, Barratt-Due A, Bellani S, Branca M, Cappel-Porter HBC, Cerrato N, Chow TS, Como N, Eustace J, Garcia PJ, Godbole S, Gotuzzo E, Griskevicius L, Hamra R, Hassan M, Hassany M, Hutton D, Irmansyah I, Jancoriene L, Kirwan J, Kumar S, Lennon P, Lopardo G, Lydon P, Magrini N, Maguire T, Manevska S, Manuel O, McGinty S, Medina MT, Mesa Rubio ML, Miranda-Montoya MC, Nel J, Nunes EP, Perola M, Portoles A, Rasmin MR, Raza A, Rees H, Reges PPS, Rogers CA, Salami K, Salvadori MI, Sinani N, Sterne JAC, Stevanovikj M, Tacconelli E, Tikkinen KAO, Trelle S, Zaid H, Rottingen JA, Swaminathan S. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511. doi: 10.1056/NEJMoa2023184. Epub 2020 Dec 2.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
10 maart 2024
Studie voltooiing (Geschat)
18 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontwormingsmiddelen
- Tumornecrosefactorremmers
- Schistosomiciden
- Antiplatyhelmintische middelen
- Dexamethason
- Imatinib-mesylaat
- Infliximab
- Artesunaat
Andere studie-ID-nummers
- 2114
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Volgens het beleid van de Wereldgezondheidsorganisatie inzake het delen van gegevens in een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid, zullen alle gegevens over de resultaten van klinische onderzoeken zo snel mogelijk worden gedeeld. Bovendien kan de DSMB, gezien de aard van dit protocol, dat in alle regio's wordt uitgevoerd, toegang krijgen tot proeven in andere regio's en mogelijk wijzigingen in het onderzoeksontwerp aanbevelen op basis van verzamelde gegevens, via een gecentraliseerde gegevensopslagplaats die wordt gebouwd onder auspiciën van de Wereldgezondheidsorganisatie. .
Gegevens delen voor secundair onderzoek Gegevens uit dit onderzoek kunnen worden gebruikt voor secundair onderzoek. Alle gegevens van de individuele proefpersoon die tijdens het onderzoek zijn verzameld, zullen beschikbaar worden gesteld na de-identificatie door middel van bepaling door een deskundige. De SAP en Analytic Code zullen ook beschikbaar worden gesteld. Deze gegevens zullen onmiddellijk na publicatie beschikbaar zijn, zonder einddatum, als onderdeel van de vereisten voor het delen van gegevens door tijdschriften en financieringsinstanties.
IPD-tijdsbestek voor delen
Onbekend en variabel
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .