Beenmerg-afgeleide mesenchymale stamcelbehandeling voor ernstige patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
Veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze infusie van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen bij ernstige patiënten met de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19): een fase 1/2 gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
COVID-19 is een urgente en ernstige gebeurtenis voor de volksgezondheid geworden die wereldwijd het leven en de gezondheid van mensen bedreigt. Er zijn tot op heden geen specifieke farmacologische behandelingen beschikbaar voor COVID-19. Patiënten die de ernstige vorm van de ziekte oplopen, vormen ongeveer 15% van de gevallen die worden gekenmerkt door uitgebreide acute ontsteking. In deze ernstige gevallen zal er snel ademhalingsfalen optreden.
MSC's zijn op grote schaal gebruikt in celtherapie, waaronder een overvloed aan preklinische onderzoeksonderzoeken en een aanzienlijk aantal klinische onderzoeken. Veiligheid en werkzaamheid zijn in veel klinische onderzoeken aangetoond. Eerdere studies hebben aangetoond dat MSC's de infiltratie van ontstekingscellen in longweefsel aanzienlijk kunnen verminderen, ontstekingen in longweefsel kunnen verminderen en de longen aanzienlijk kunnen verbeteren. De structuur en functie van weefsels beschermen longweefsel tegen schade. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de verbeteringen na MSC-infusie bij COVID-19 patiënten bleek ook de robuuste ontstekingsremmende activiteit van MSC's. Recente onderzoeken toonden ook aan dat intraveneuze MSC-infusie de overactivering van het immuunsysteem kan verminderen en herstel kan ondersteunen door de micro-omgeving van de longen na SARS-CoV-2-infectie te moduleren. MSC-therapie remt de overactivering van het immuunsysteem en bevordert endogeen herstel door de micro-omgeving van de longen na de SARS-CoV-2-infectie te verbeteren.
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze infusie van mesenchymale stamcellen bij ernstige patiënten met COVID-19. De ademhalingsfunctie, longontsteking, klinische symptomen, pulmonaire beeldvorming, bijwerkingen en immunologische kenmerken zullen worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Health, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures
Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
Een bevestigd geval van Covid-19. De criteria zijn als volgt:
Klinisch gediagnosticeerde of vermoedelijke gevallen met een van de volgende etiologische bewijzen: 1) SARS-CoV-2-nucleïnezuur is positief in ademhalings- of bloedmonsters gedetecteerd door RT-PCR; 2) virussequentie gedetecteerd in ademhalings- of bloedmonsters deelt hoge homologie met de bekende sequentie van SARS-CoV-2.
- Klinische classificatie is ernstig geval: Voldoe aan een van de volgende:
1) Verhoogde ademhalingsfrequentie (≥30 slagen / min), ademhalingsmoeilijkheden, cyanose van de lippen; 2) Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≤93% in rust; 3) Partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2) / Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa).
Uitsluitingscriteria:
- Andere soorten virale longontsteking of bacteriële longontsteking.
- De klinische classificatie is licht, matig of kritiek;
- Patiënten met kwaadaardig bloed of een solide tumor.
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Er zijn andere situaties of ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek of die een verhoogd risico kunnen vormen voor de proefpersoon.
- Patiënten met ernstige sociale en mentale handicap, onvermogen/beperking van handelingsbekwaamheid;
- Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Patiënten met een ernstige leveraandoening (bijv. Child-Pugh-score ≥ C, ASAT> 5 maal de bovengrens van normaal);
- Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml / min / 1,73 m2) of die continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse, peritoneale dialyse ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Van beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (BM-MSC's)
Conventionele behandeling plus BM-MSC's
|
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus BM-MSC's (1*10E6 /kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Conventionele behandeling plus placebo
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van oxygenatie-index (PaO2/FiO2)
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Evaluatie van verbetering van longontsteking
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
|
Bijwerkingen in de BM-MSC's behandelgroep
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
Basislijn tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Medisch resultaat
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Verbetering van klinische symptomen, waaronder duur van koorts, ademnood, longontsteking, hoesten, niezen, diarree.
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
dagen van de patiënten in het ziekenhuis
|
Basislijn tot 6 maanden
|
|
CT-scan
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Evaluatie van verbetering van longontsteking
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
|
Veranderingen in virale belasting
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
(diep sputum / faryngeaal uitstrijkje / neusuitstrijkje / anaal uitstrijkje / traanvocht / maagvocht / ontlasting / bloed of alveolaire lavagevloeistof)
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
|
Veranderingen van het aantal CD4+-, CD8+-cellen en de concentratie van cytokines
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Immunologische status
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
|
Sterftecijfer binnen 28 dagen
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 28
|
Marker voor werkzaamheid
|
Van baseline tot dag 28
|
|
Veranderingen van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Markeringen van infectie
|
Bij baseline, 6 uur, Dag 1, Dag 3, Week 1, Week 2, Week 4, Maand 6.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SC-2020-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .