Herstellend plasmaonderzoek bij COVID-19-patiënten
Gebruik van herstellende plasmatherapie voor COVID-19-patiënten met hypoxie: een prospectieve gerandomiseerde studie
Plasmatherapie met herstellend plasma is effectief gebleken bij ernstig acuut respiratoir syndroom, ebolavirusinfectie en H1N1-griep. Meer recentelijk is er melding gemaakt van het gebruik van herstellend plasma bij de behandeling van 5 beademde COVID-19-patiënten met de suggestie van versneld herstel aangezien de patiënten 1 week na de transfusie verbeterden. Dit was echter geen klinische proef en de patiënten gebruikten andere antivirale medicatie.; daarom is het nodig om een dergelijke proef uit te voeren om te zien of het inzetten van plasma met SARS-CoV-2-neutraliserend antilichaam nuttig is bij het behandelen van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten met ademnood.
Het doel van deze pilotstudie is om plasmatherapie met herstellend plasma met antilichaam tegen SARS-CoV-2 te vergelijken met gebruikelijke ondersteunende therapie bij COVID-19-patiënten met longontsteking en hypoxie, en om te bepalen of het klinisch beloop verbeterd is. Door het verschil tussen de groepen kan een effectgrootte worden bepaald voor een definitieve klinische proef.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) wordt veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en heeft zich ontwikkeld tot een pandemie met ernstige wereldwijde gevolgen voor de volksgezondheid en de economie. Op 30 maart 2020 zijn wereldwijd meer dan 750.000 gevallen bevestigd die hebben geleid tot meer dan 34.000 doden (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). Er is momenteel geen vaccin beschikbaar, maar er zijn een aantal meldingen geweest van medicatie zoals hydroxychloroquine met antivirale eigenschappen die werkzaam zijn tegen SARS-CoV-2.
Plasmatherapie met herstellend plasma is effectief gebleken bij ernstig acuut respiratoir syndroom, ebolavirusinfectie en H1N1-griep. Meer recentelijk is er melding gemaakt van het gebruik van herstellend plasma bij de behandeling van 5 beademde COVID-19-patiënten met de suggestie van versneld herstel aangezien de patiënten 1 week na de transfusie verbeterden. Dit was echter geen klinische proef en de patiënten gebruikten andere antivirale medicatie; daarom is het nodig om een dergelijke proef uit te voeren om te zien of het inzetten van plasma met SARS-CoV-2-neutraliserend antilichaam nuttig is bij het behandelen van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten met ademnood.
Het doel van deze pilotstudie is om plasmatherapie met herstellend plasma met antilichaam tegen SARS-CoV-2 te vergelijken met gebruikelijke ondersteunende therapie bij COVID-19-patiënten met longontsteking en hypoxie, en om te bepalen of het klinisch beloop verbeterd is. Door het verschil tussen de groepen kan een effectgrootte worden bepaald voor een definitieve klinische proef
Zou het gebruik van herstellende plasmatransfusie van herstelde COVID19-patiënten met antilichaam tegen COVID-19 gunstig kunnen zijn bij de behandeling van COVID19-patiënten met hypoxie en longontsteking, om de noodzaak van invasieve beademing te voorkomen of uit te stellen?
Dit is een prospectieve, interventionele en gerandomiseerde open-label studie waarbij 40 patiënten met COVID-19 betrokken zijn die ademnood hebben, met de criteria dat ze allemaal zuurstoftherapie nodig hebben en radiologisch bewijs van longontsteking hebben, van wie er 20 een enkele transfusie van herstellende patiënt zullen krijgen plasma plus routinezorg, vergeleken met 20 COVID-19-patiënten die alleen routinezorg krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manama, Bahrein
- Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- COVID-19-diagnose
- Hypoxie, (zuurstofverzadiging van minder dan of gelijk aan 92% of PO2 < 60 mmHg bij arteriële bloedgasanalyse) en patiënt die zuurstoftherapie nodig heeft
- Bewijs van infiltraten op thoraxfoto of CT-scan
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten in de leeftijd van 21 jaar en ouder zonder bovenleeftijd.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een milde ziekte die geen zuurstoftherapie nodig hebben
- Patiënten met een normale CXR- en CT-scan
- Patiënten die beademingsondersteuning nodig hebben
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor plasma, natriumcitraat of methyleenblauw
- Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of selectieve IGA-deficiëntie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
lokale zorgstandaard, waaronder antivirale middelen en ondersteunende zorg
|
lokale zorgstandaard, waaronder antivirale middelen en ondersteunende zorg
|
|
Experimenteel: Interventie groep
plasma van herstellende patiënt 400 ml gegeven als 200 ml gedurende 2 uur op 2 opeenvolgende dagen, plus routinematige lokale zorgstandaard
|
plasma van herstellende patiënt plus routinematige lokale zorgstandaard
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vereiste voor invasieve beademing
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Kan de plasmatherapie de noodzaak van invasieve beademing voorkomen of uitstellen?
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in virale klaring
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Door het gebruik van CT-waarden
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Radiologische verandering
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Röntgenfoto van de borst
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Verandering in het aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Als maat voor een verandering in ontsteking
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Meting van reactief eiwit C
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in C-reactief proteïne als maat voor een verandering in ontsteking
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
lactaat dehydrogenase meting
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in lactaatdehydrogenase als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Procalcitonine meting
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in procalcitonine als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
D Dimeer meting
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in D-dimeer als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Ferritine meting
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in ferritine als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Troponine T-meting
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in troponine T als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Meting van natuurlijke peptiden in de hersenen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
Een verandering in het natuurlijke peptide van de hersenen als maatstaf voor een verbetering van de ernst van het ziekteproces
|
tot 28 dagen na voltooiing van de studie
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Tot 28 dagen van de studie
|
Sterftecijfer als gevolg van COVID-19
|
Tot 28 dagen van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manaf Al Qahtani, Dr., Royal College of Surgeons in Ireland - Bahrain
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020;14(1):58-60. doi: 10.5582/ddt.2020.01012.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Senn SJ. Covariate imbalance and random allocation in clinical trials. Stat Med. 1989 Apr;8(4):467-75. doi: 10.1002/sim.4780080410.
- Senn S. Testing for baseline balance in clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1715-26. doi: 10.1002/sim.4780131703.
- Knol MJ, Groenwold RH, Grobbee DE. P-values in baseline tables of randomised controlled trials are inappropriate but still common in high impact journals. Eur J Prev Cardiol. 2012 Apr;19(2):231-2. doi: 10.1177/1741826711421688. No abstract available.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Soo YO, Cheng Y, Wong R, Hui DS, Lee CK, Tsang KK, Ng MH, Chan P, Cheng G, Sung JJ. Retrospective comparison of convalescent plasma with continuing high-dose methylprednisolone treatment in SARS patients. Clin Microbiol Infect. 2004 Jul;10(7):676-8. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.00956.x.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Delang L, Abdelnabi R, Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral Res. 2018 May;153:85-94. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.03.003. Epub 2018 Mar 7.
- Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shu D, Xia J, Liao X, Gu Y, Cai Q, Yang Y, Shen C, Li X, Peng L, Huang D, Zhang J, Zhang S, Wang F, Liu J, Chen L, Chen S, Wang Z, Zhang Z, Cao R, Zhong W, Liu Y, Liu L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering (Beijing). 2020 Oct;6(10):1192-1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. Epub 2020 Mar 18.
- Birkett MA, Day SJ. Internal pilot studies for estimating sample size. Stat Med. 1994 Dec 15-30;13(23-24):2455-63. doi: 10.1002/sim.4780132309.
- AlQahtani M, Abdulrahman A, Almadani A, Alali SY, Al Zamrooni AM, Hejab AH, Conroy RM, Wasif P, Otoom S, Atkin SL, Abduljalil M. Randomized controlled trial of convalescent plasma therapy against standard therapy in patients with severe COVID-19 disease. Sci Rep. 2021 May 11;11(1):9927. doi: 10.1038/s41598-021-89444-5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BDF/R&REC/2020-423
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
Dr. Manaf treedt op als gegevensbewaarder en is verantwoordelijk voor de opslag, behandeling en kwaliteit van de onderzoeksgegevens.
Gegevens worden verzameld in het casusrapportformulier om kruisverwijzingen mogelijk te maken om de geldigheid te controleren.
Studiedocumenten (papieren en elektronische) worden tijdens en na afloop van het onderzoek op een veilige plaats bewaard (vergrendeld wanneer niet in gebruik). Alle essentiële documenten, inclusief brondocumenten, worden bewaard gedurende een periode van 5 jaar na afronding van de studie (laatste patiënt, laatste studiepunt). Aan de binnenzijde van de vooromslag van de processtukken van proefdeelnemers wordt een label aangebracht met daarop de datum waarna de documenten kunnen worden vernietigd.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .