Een studie van PCSK9-remmer AK102 bij patiënten met hypercholesterolemie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en in staat zijn om te voldoen aan het behandelplan, het bezoek, het laboratoriumonderzoek en andere vereisten die in het onderzoek zijn gespecificeerd;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
3. Volgens de richtlijnen voor de preventie en behandeling van dyslipidemie bij Chinese volwassenen (herzien in 2016), werden proefpersonen beoordeeld als zeer hoog risico of hoog risico op hart- en vaatziekten;
4. Proefpersonen kregen gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie een stabiele en optimale dosis statines, in combinatie met of zonder ezetimibe;
5. Het bloedlipidengehalte van de patiënten met een stabiele basisbehandeling van 4 weken met lipidenverlagende geneesmiddelen voldeed aan een van de volgende voorwaarden volgens de centrale laboratoriumtest: LDL-C-gehalte bij proefpersonen met een zeer hoog risico > 1,8 mmol/L (70 mg/dl) of LDL-C-waarde van personen met een hoog risico > 2,6 mmol/L (100 mg/dl)
6. TG ≤ 4,5 mmol / L (400 mg / dl) gemeten door centraal laboratorium bij screening;

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie een cholesterolestertransferproteïne (CETP)-remmer gekregen;
2. PCSK9-remmers heeft gekregen of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor PCSK9-remmers of hun componenten;
3. Heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de screening.
4. eerder een behandeling met biologische agentia, orgaantransplantatie of gentherapie heeft ondergaan;
5. Abnormale laboratoria voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: ALAT of ASAT> 3 × ULN; Creatinekinase > 5 × ULN; eGFR <= 30 ml/min/1.73m2 volgens de Cockcroft Gault-methode;
6. Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie gedefinieerd als respectievelijk TSH < 1,0 × LLN of > 1,5 × ULN;
7. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypass-transplantatie (CABG), beroerte, ernstige diepe veneuze trombose of longembolie of ernstige aritmie traden op binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie;
8. Graad III of IV volgens NYHA-beoordeling;
9. Gepland om binnen 3 maanden na randomisatie een hartgerelateerde operatie te ondergaan;
10. diabetes type 1 of slecht gereguleerde diabetes type 2 [HbA1c > 8,5% binnen 1 maand];
11. Proefpersonen met hypertensie die niet onder controle kon worden gehouden door medicijnen;
12. Bekende bijkomende ziekten die kunnen leiden tot secundaire hyperlipidemie, waaronder nefrotisch syndroom, cholestatisch leverfalen, enz.;
13. Positief HBsAg- of HCV-antilichaam;
14. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntievirusinfectie of positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test;
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik voorafgaand aan screening;
16. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening de volgende medicijnen ingenomen: rode koji-rijst > 200 mg/dag; niacine > 1000 mg/dag; Omega-3 vetzuren; steroïden of voorgeschreven lipide-regulerende medicijnen; cholesterolverlagende medicijnen, gezondheidsproducten, Chinese patentgeneesmiddelen of andere voedseladditieven anders dan statines en ezetimibe;
17. Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening de volgende geneesmiddelen ingenomen: systemische ciclosporine, systemische steroïden, vitamine A-derivaten en retinolderivaten voor de behandeling van huidziekten (zoals retinoïnezuur).