Uno studio sull'inibitore PCSK9 AK102 in pazienti con ipercolesterolemia

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) ed essere in grado di rispettare il piano di trattamento, la visita, l'esame di laboratorio e altri requisiti specificati nello studio;
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
3. Secondo le linee guida per la prevenzione e il trattamento della dislipidemia negli adulti cinesi (riviste nel 2016), soggetti valutati ad altissimo rischio o ad alto rischio di malattie cardiovascolari;
4. I soggetti hanno ricevuto una dose stabile e ottimale di statine per almeno 4 settimane prima della randomizzazione, in combinazione con o senza ezetimibe;
5. Il livello di lipidi nel sangue dei pazienti con trattamento farmacologico ipolipemizzante di base stabile per 4 settimane ha soddisfatto una delle seguenti condizioni dal test di laboratorio centrale: Livello di LDL-C in soggetti ad altissimo rischio > 1,8 mmol/L (70 mg/dl) o livello di LDL-C dei soggetti ad alto rischio > 2,6 mmol/L (100 mg/dl)
6. TG ≤ 4,5 mmol/L (400 mg/dl) misurati dal laboratorio centrale durante lo screening;

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un inibitore della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP) entro 12 mesi prima della randomizzazione;
2. Ha ricevuto inibitori PCSK9 o è noto per essere allergico agli inibitori PCSK9 o ai loro componenti;
3. - Ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o entro 5 emivite (a seconda di quale periodo fosse più lungo) prima dello screening.
4. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con agenti biologici, trapianto di organi o terapia genica;
5. Laboratori anormali prima della prima somministrazione del farmaco in studio: ALT o AST> 3 × ULN; Creatina chinasi > 5 × ULN; eGFR <= 30 ml/min/1,73 m2 con il metodo Cockcroft Gault;
6. Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllati definiti come TSH < 1,0 × LLN o > 1,5 × ULN, rispettivamente;
7. Infarto del miocardio, angina pectoris instabile, intervento coronarico percutaneo (PCI), bypass coronarico (CABG), ictus, grave trombosi venosa profonda o embolia polmonare o grave aritmia si sono verificati entro tre mesi prima della randomizzazione;
8. Grado III o IV secondo la valutazione NYHA;
9. Previsto intervento chirurgico cardiaco entro 3 mesi dalla randomizzazione;
10. Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 scarsamente controllato [HbA1c > 8,5% entro 1 mese];
11. Soggetti con ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci;
12. Malattie concomitanti note che possono portare a iperlipidemia secondaria, inclusa la sindrome nefrosica, l'insufficienza epatica colestatica, ecc.;
13. Anticorpo HBsAg o HCV positivo;
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. Storia di abuso di droghe o alcol prima dello screening;
16. Ha assunto i seguenti farmaci nelle 6 settimane precedenti lo screening: riso koji rosso > 200 mg/giorno; niacina > 1000 mg/giorno; acidi grassi omega-3; steroidi o farmaci regolatori dei lipidi su prescrizione; farmaci per abbassare il colesterolo, prodotti sanitari, medicinali brevettati cinesi o altri additivi alimentari diversi dalle statine e dall'ezetimibe;
17. Ha assunto i seguenti farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening: ciclosporina sistemica, steroidi sistemici, derivati ​​della vitamina A e derivati ​​del retinolo per il trattamento delle malattie della pelle (come l'acido retinoico).