Studie inhibitoru PCSK9 AK102 u pacientů s hypercholesterolemií

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a být schopen splnit plán léčby, návštěvu, laboratorní vyšetření a další požadavky uvedené ve studii;
2. Věk ≥ 18, muž nebo žena;
3. Podle pokynů pro prevenci a léčbu dyslipidémie u dospělých Číňanů (revidovaných v roce 2016) subjekty hodnocené jako velmi vysoké riziko nebo vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění;
4. Subjekty dostávaly stabilní a optimální dávku statinů po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací, buď v kombinaci s ezetimibem nebo bez něj;
5. Hladina lipidů v krvi pacientů se stabilní 4týdenní základní hypolipidemickou léčbou splnila centrálním laboratorním vyšetřením jednu z následujících podmínek: hladina LDL-C u velmi rizikových subjektů > 1,8 mmol/l (70 mg/dl) nebo hladina LDL-C u vysoce rizikových subjektů > 2,6 mmol/l (100 mg/dl)
6. TG ≤ 4,5 mmol/l (400 mg/dl) měřeno centrální laboratoří při screeningu；

Kritéria vyloučení:

1. dostával inhibitor cholesterolu ester transfer protein (CETP) během 12 měsíců před randomizací;
2. dostával inhibitory PCSK9 nebo je o něm známo, že je alergický na inhibitory PCSK9 nebo jejich složky;
3. Dostal jiné hodnocené léky během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co bylo delší) před screeningem.
4. dříve podstoupil léčbu biologickými látkami, transplantaci orgánů nebo genovou terapii;
5. Abnormální laboratoře před prvním podáním hodnoceného léku: ALT nebo AST > 3 × ULN; kreatinkináza > 5 × ULN; eGFR <= 30 ml/min/1,73 m2 metodou Cockcroft Gault;
6. nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza definovaná jako TSH < 1,0 × LLN nebo > 1,5 × ULN;
7. Během tří měsíců před randomizací se vyskytl infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence (PCI), koronární bypass (CABG), mrtvice, těžká hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie nebo těžká arytmie;
8. Stupeň III nebo IV podle hodnocení NYHA;
9. Plánovaná operace související se srdcem do 3 měsíců po randomizaci;
10. Diabetes 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes 2. typu [HbA1c > 8,5 % během 1 měsíce];
11. Subjekty s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky;
12. Známá průvodní onemocnění, která mohou vést k sekundární hyperlipidémii, včetně nefrotického syndromu, cholestatického selhání jater atd.;
13. Pozitivní HBsAg nebo HCV protilátka;
14. Známá anamnéza infekce virem primární imunodeficience nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu před screeningem;
16. Užil následující léky během 6 týdnů před screeningem: červená koji rýže > 200 mg/den; niacin > 1000 mg/den; omega-3 mastné kyseliny; steroidy nebo léky regulující lipidy na předpis; léky snižující hladinu cholesterolu, produkty zdravotní péče, čínské patentované léky nebo jiné potravinářské přísady jiné než statiny a ezetimib;
17. Během 3 měsíců před screeningem užíval následující léky: systémový cyklosporin, systémové steroidy, deriváty vitaminu A a deriváty retinolu k léčbě kožních onemocnění (jako je kyselina retinová).