Covid-19 geassocieerde coagulopathie

Potentieel in aanmerking komende patiënten zullen worden geïdentificeerd door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg volgens het privacybeleid van de instelling. De beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg zal beoordelen of de patiënt in aanmerking komt door een dossieronderzoek uit te voeren met laboratoriumresultaten en het gewicht zoals gemeten bij opname in het ziekenhuis. Na het verkrijgen van mondelinge toestemming van de patiënt om gecontacteerd te worden voor het onderzoek, zal een lid van het onderzoekspersoneel de patiënt benaderen om deel te nemen aan het onderzoek. Het onderzoekspersoneel zal geïnformeerde toestemming verkrijgen van de patiënt/LAR alvorens gegevens te verzamelen en procedures uit te voeren.

5.2 Proefinterventies

In het ziekenhuis opgenomen patiënten met bevestigde COVID-19 worden standaard gecontroleerd op coagulopathie. Dagelijkse bloedtesten voor het aantal bloedplaatjes, protrombinetijd, D-dimeer en fibrinogeen en wekelijkse trombo-elastografie zullen worden verkregen, en een dagelijkse Modified ISTH Overt DIC-score zal worden berekend (Bijlage 1). Alleen patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee armen:

1. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de standaardbehandelingsarm krijgen standaard profylactische dosis enoxaparine (40 mg subcutaan per dag als BMI <30 kg/m2; 30 mg subcutaan tweemaal daags of 40 mg subcutaan tweemaal daags als BMI ≥ 30 kg/m2).
2. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm zullen een gemiddelde dosis enoxaparine krijgen (1 mg/kg subcutaan dagelijks als BMI <30 kg/m2 of 0,5 mg/kg subcutaan tweemaal daags als BMI ≥ 30 kg/m2), waarbij de doses naar boven worden afgerond op het dichtstbijzijnde doseerspuit bij gehospitaliseerde patiënten met door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS CoV-2-infectie.

5.3 Dosisaanpassingen

1. Enoxaparine wordt onderbroken als het aantal bloedplaatjes daalt tot <25.000/mm3. Enoxaparine wordt hervat zodra het aantal bloedplaatjes is gestegen tot ≥25.000/mm3.
2. Enoxaparine wordt onderbroken als het fibrinogeen < 50 mg/dL is. Enoxaparine wordt hervat zodra het fibrinogeen stijgt tot ≥50 mg/dL.
3. Enoxaparine wordt onderbroken als de geschatte creatinineklaring < 15 ml/min is, berekend met de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault en wordt hervat zodra de creatinineklaring ≥ 15 ml/min is.
4. Enoxaparine wordt stopgezet als er een klinische verdenking bestaat op door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
5. De dosis enoxaparine wordt met 25% verlaagd als de creatinineklaring ≥15 en <30 ml/min is, berekend met de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault, en wordt verhoogd zodra de geschatte creatinineklaring in beide armen ≥30 ml/min is.

Alle deelnemende patiënten zullen de toegewezen doses enoxaparine voortzetten tot ontslag uit het ziekenhuis of totdat zich een klinische gebeurtenis voordoet die ofwel stopzetting van de antistollingstherapie ofwel volledige therapeutische dosis antistollingstherapie vereist.