Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Roflumilast TMS-EEG-plasticiteit

23 december 2021 bijgewerkt door: Alexander McGirr, University of Calgary

Een dubbelblinde Placebo-gecontroleerde Crossover-studie van Roflumilast Synaptic Plasticity Enhancement: een TMS-EEG-studie

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) maakt gebruik van een magnetisch veld om op niet-invasieve wijze elektrische functies in de hersenen te induceren. Door stimulatie kunnen hersencellen de manier veranderen waarop ze zich aanpassen en met elkaar communiceren, ook wel 'synaptische plasticiteit' genoemd. Aangenomen wordt dat veranderingen in deze adaptieve hersenveranderingen ten grondslag liggen aan het vermogen van rTMS om psychische aandoeningen zoals depressie te behandelen. rTMS is een door Health Canada goedgekeurde behandeling voor depressie, maar 2/3 van de mensen laat geen significante verbetering zien. Dit benadrukt de behoefte aan effectievere therapeutische middelen. Het doel van de huidige studie is om de therapeutische mogelijkheden van rTMS te vergroten door het conjunctieve gebruik van een medicijn dat ook de synaptische plasticiteit verhoogt. We zullen TMS koppelen aan een elektro-encefalograaf (EEG) om activiteitsafhankelijke veranderingen in de frontale cortex na rTMS te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie zal 20 gezonde deelnemers inschrijven. In één arm van het onderzoek krijgen deelnemers willekeurig 250 mcg roflumilast (een fosfodiësterase-4-remmer) of een placebo-capsule en krijgen de deelnemers een week later de andere interventie.

  1. De onderzoekers zullen 20 gezonde deelnemers rekruteren via advertenties in de gemeenschap, zorgvuldig gescreend op uitsluitingsfactoren gerelateerd aan rTMS en roflumilast.
  2. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee eerste armen van de cross-over studie door middel van een willekeurige nummerreeks met verberging van de toewijzing: a) placebo-roflumilast 250mcg en b) roflumilast 250mcg-placebo.

  3. Deelnemers vullen de QIDS-SR (Quick Inventory of Depressive Symptoms-Self Report), de BAI (Beck Anxiety Inventory) en de STAI (State Trait Anxiety Inventory) in.

    Deelnemers zullen hun waarneming van lichamelijke symptomen (mogelijke bijwerkingen) rapporteren in de 7 dagen voordat ze deelnemen aan het onderzoek door de gerandomiseerde capsule in te nemen (Toronto Side Effects Scale - 1 Week).

  4. Deelnemers nemen hun geblindeerde capsule ten minste 30 minuten voorafgaand aan TBS (theta-burst-stimulatie).
  5. De motorische rustdrempel van deelnemers wordt bepaald met behulp van elektromyografische elektroden (EMG). EMG-elektroden worden over de eerste dorsale interossale (FDI) spier aan de rechterhand geplaatst. Deze elektroden zijn niet-invasief en gebruiken een kleefstof om op de huid te kleven.
  6. De M1-handstrip wordt gelokaliseerd met behulp van single pulse TMS (MagPro X100) in combinatie met neuronavigatie en een atlasbrein.
  7. Spieractivatie als reactie op TMS zal worden gemeten door middel van motor evoked potentials (MEP). De kracht van EP-leden als reactie op verschillende sterktes van single pulse TMS zal worden gebruikt om de rustmotorische drempel (RMT) van de deelnemers te bepalen. De RMT is de laagste TMS-instelling waarbij de FDI-spier reageert op TMS-stimulus. 80% van de RMT is dan de sterkte waarmee het TBS-protocol wordt toegepast op de DLPFC.
  8. Twee baselines van TMS Evoked Potentials (TEP's) zullen worden verzameld via honderd enkele pulsen (120% RMT, 0,25 Hz) over de F3-site. Elke basislijn vindt 10 minuten na elkaar plaats.
  9. TBS-rTMS zal worden toegepast op de DLPFC-site. TBS bestaat uit 2s treinen elke 10s. Elke trein bestaat uit 3 pulsen van 50 Hz, intervallen van 200 ms, gegeven met 80% RMT. De totale tijd voor deze behandelingsstimulus is 600 pulsen gedurende 190 seconden.
  10. Na TBS zullen opnieuw honderd TEP's over de F3-site worden verkregen op 10, 20 en 30 minuten na de behandeling (enkele puls, 120% RMT, 0,25 Hz).

Omdat dit een cross-over-onderzoek is, komen de deelnemers 1 week later terug om de tweede arm van het protocol te herhalen (stappen 3-10).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N1N4
        • University Of Calgary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde individuen (geen chronische medische aandoeningen).
  2. Leeftijd 18-60 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap
  2. Borstvoeding
  3. Epilepsie
  4. Vorige beroerte
  5. Huidige nierziekte
  6. Huidige leverziekte
  7. Allergie voor roflumilast of een van de niet-medicinale ingrediënten
  8. Actuele psychiatrische zorgen
  9. Neemt momenteel medicijnen die een wisselwerking hebben met roflumilast
  10. Intracraniële metalen voorwerpen (tandheelkundige hardware is geen uitsluitingscriterium)
  11. Stoornis in middelengebruik
  12. Het onvermogen om gedurende 24 uur voorafgaand aan de stimulatie af te zien van alcoholgebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Roflumilast
Deelnemers nemen een capsule in die 250 mcg van de fosfodiësterase-4-remmer roflumilast bevat. Hun baseline TMS evoked potentials (TEP) zal worden geregistreerd over 100 enkele TMS-pulsen voordat ze theta-burst-stimulatie (TBS; een patroonstimulatie) naar de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) ontvangen. TEP wordt vervolgens 10, 20 en 30 minuten na stimulatie opnieuw opgenomen.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie met één puls en theta-burst-stimulatie.
Geneesmiddel: Roflumilast
Roflumilast 250mcg
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers zullen een capsule innemen die identiek is aan die met de onderzoeksmedicatie, maar deze capsule zal een placebo bevatten. Hun basislijn-TEP wordt geregistreerd over 100 enkele TMS-pulsen voordat ze TBS naar de linker DLPFC ontvangen. TEP wordt vervolgens 10, 20 en 30 minuten na stimulatie opnieuw opgenomen.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie met één puls en theta-burst-stimulatie.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo-capsule afgestemd op roflumilast-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TMS Evoked Potentiële amplitude
Tijdsspanne: Basislijn versus 10, 20 en 30 minuten na theta-burst-stimulatie.
Veranderingen in de elektrische respons van neuronen in de dorsolaterale prefrontale cortex zullen worden geregistreerd.
Basislijn versus 10, 20 en 30 minuten na theta-burst-stimulatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander McGirr, MD PhD, University Of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • REB20-0196

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren