Roflumilast TMS-EEG Plasticidad

Este ensayo cruzado aleatorizado, controlado con placebo, inscribirá a 20 participantes sanos. En un brazo del estudio, los participantes recibirán al azar 250 mcg de roflumilast (un inhibidor de la fosfodiesterasa-4) o una cápsula de placebo, y los participantes recibirán la otra intervención una semana después.

1. Los investigadores reclutarán a 20 participantes sanos a través de anuncios comunitarios, seleccionados cuidadosamente para detectar factores de exclusión relacionados con rTMS y roflumilast.
2. Los participantes serán asignados al azar por secuencia de números aleatorios con ocultamiento de la asignación a uno de los dos primeros brazos del estudio cruzado: a) placebo-roflumilast 250 mcg yb) roflumilast 250 mcg-placebo.

3. Los participantes completarán el QIDS-SR (Inventario rápido de síntomas depresivos-Autoinforme), el BAI (Inventario de ansiedad de Beck) y el STAI (Inventario de ansiedad por rasgos estatales).

   Los participantes informarán su percepción de los síntomas físicos (posibles efectos secundarios) en los 7 días antes de participar en el estudio tomando la cápsula aleatoria (Escala de efectos secundarios de Toronto - 1 semana).

4. Los participantes tomarán su cápsula ciega al menos 30 minutos antes de la TBS (estimulación theta-burst).
5. El umbral motor en reposo de los participantes se determinará mediante electrodos electromiográficos (EMG). Los electrodos EMG se colocarán sobre el primer músculo interóseo dorsal (FDI) de la mano derecha. Estos electrodos no son invasivos y utilizan un adhesivo para adherirse a la piel.
6. La tira de mano M1 se localizará utilizando TMS de pulso único (MagPro X100) junto con neuronavegación y un atlas cerebral.
7. La activación muscular en respuesta a TMS se medirá a través de potenciales evocados motores (MEP). La fuerza de los eurodiputados en respuesta a las diferentes fuerzas de TMS de pulso único se utilizará para determinar el umbral motor en reposo (RMT) de los participantes. El RMT es la configuración TMS más baja en la que el músculo FDI responde al estímulo TMS. El 80 % de la RMT será entonces la intensidad con la que se aplicará el protocolo TBS a la DLPFC.
8. Se recopilarán dos líneas base de potenciales evocados TMS (TEP) a través de cien pulsos únicos (120 % RMT), 0,25 Hz) en el sitio F3. Cada línea base ocurrirá con 10 minutos de diferencia.
9. TBS-rTMS se aplicará al sitio DLPFC. TBS consiste en trenes de 2s cada 10s. Cada tren se compone de 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms dados al 80% RMT. El tiempo total para este estímulo de tratamiento es de 600 pulsos en 190 s.
10. Después de TBS, se volverán a adquirir cien TEP en el sitio F3 a los 10, 20 y 30 minutos después del tratamiento (pulso único, 120 % RMT, 0,25 Hz).

Como se trata de un estudio cruzado, los participantes regresarán 1 semana después para repetir el segundo brazo del protocolo (pasos 3 a 10).