Roflumilast TMS-EEG Plasticitet

Denna randomiserade, placebokontrollerade, crossover-studie kommer att registrera 20 friska deltagare. I en del av studien kommer deltagarna slumpmässigt att få antingen 250 mcg roflumilast (en fosfodiesteras-4-hämmare) eller en placebokapsel, och deltagarna kommer att få den andra interventionen en vecka senare.

1. Utredarna kommer att rekrytera 20 friska deltagare genom communityannonsering, noggrant screenade för uteslutningsfaktorer relaterade till rTMS och roflumilast.
2. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas genom slumpmässig nummersekvens med allokeringsdöljning till en av två första armar av crossover-studien: a) placebo-roflumilast 250 mcg och b) roflumilast 250 mcg-placebo.

3. Deltagarna kommer att slutföra QIDS-SR (Quick Inventory of Depressive Symptoms-Self Report), BAI (Beck Anxiety Inventory) och STAI (State Trait Anxiety Inventory).

   Deltagarna kommer att rapportera sin uppfattning om fysiska symtom (potentiella biverkningar) under de 7 dagarna innan de deltar i studien med den randomiserade kapseln (Toronto Side Effects Scale - 1 Week).

4. Deltagarna kommer att ta sin blinda kapsel minst 30 minuter före TBS (theta-burst-stimulering).
5. Den vilomotoriska tröskeln för deltagarna kommer att bestämmas med hjälp av elektromyografiska elektroder (EMG). EMG-elektroder kommer att placeras över den första dorsala interosseous (FDI) muskeln på höger hand. Dessa elektroder är icke-invasiva och använder ett lim för att fästa på huden.
6. M1-handremsan kommer att lokaliseras med enkelpuls TMS (MagPro X100) i samband med neuronavigering och en atlashjärna.
7. Muskelaktivering som svar på TMS kommer att mätas genom motorisk framkallade potentialer (MEP). Styrkan hos parlamentsledamöter som svar på olika styrkor hos enkelpuls-TMS kommer att användas för att bestämma deltagarnas vilomotortröskel (RMT). RMT är den lägsta TMS-inställningen där FDI-muskeln svarar på TMS-stimulans. 80 % av RMT kommer då att vara styrkan vid vilken TBS-protokollet kommer att tillämpas på DLPFC.
8. Två baslinjer för TMS Framkallade Potentialer (TEP) kommer att samlas in via hundra enkelpuls (120 % RMT), 0,25 Hz över F3-platsen. Varje baslinje kommer att ske med 10 minuters mellanrum.
9. TBS-rTMS kommer att tillämpas på DLPFC-webbplatsen. TBS består av 2s tåg var 10:e. Varje tåg är sammansatt av 3 pulser vid 50Hz, 200ms intervall ges vid 80% RMT. Den totala tiden för denna behandlingsstimulans är 600 pulser över 190-talet.
10. Efter TBS kommer hundra TEP över F3-stället igen att förvärvas 10, 20 och 30 minuter efter behandling (enkelpuls, 120% RMT, 0,25 Hz).

Eftersom detta är en cross-over-studie kommer deltagarna att återvända 1 vecka senare för att upprepa den andra delen av protokollet (steg 3-10).