Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine en Lopinavir/ Ritonavir om de gezondheid van mensen met COVID-19 te verbeteren: "The Hope Coalition - 1"

25 januari 2021 bijgewerkt door: Gilmar Reis, Cardresearch

Hydroxychloroquine en Lopinavir/ Ritonavir voor ziekenhuisopname en sterftevermindering bij patiënten met COVID-19 en milde ziektesymptomen: "The Hope Coalition"

De COVID-19-pandemie wordt gekenmerkt door hoge morbiditeit en mortaliteit, vooral bij bepaalde subgroepen van patiënten. Tot op heden is van geen enkele behandeling aangetoond dat deze effectief is bij het beheersen van deze ziekte bij gehospitaliseerde patiënten met matige en/of ernstige gevallen van deze ziekte. Van hydroxychloroquine en lopinavir/ritonavir is aangetoond dat ze de virale replicatie van SARS-CoV remmen in experimentele modellen met ernstige acute respiratoire symptomen en een vergelijkbare activiteit hebben tegen SARS-CoV2. Hoewel veel gebruikt in studies van ernstig zieke patiënten, heeft tot op heden geen enkele studie zijn rol aangetoond bij de behandeling van hoog-risico, nieuw gediagnosticeerde patiënten met COVID-19 en milde symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 werd een reeks gevallen van virale longontsteking gemeld in de stad Wuhan, China. Een nieuw subtype van het coronavirus is geïdentificeerd als de veroorzaker van deze aandoening. Op 11 februari waren er al 43.103 gevallen beschreven en op deze dag noemde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) deze ziekte COVID-19. Met. De ziekte had zich verspreid naar verschillende landen op verschillende continenten en op 11 maart riep de WHO de toestand van wereldwijde pandemie uit. Vandaag (25 april 2020) zijn er 2.719.897 gevallen en 187.705 sterfgevallen gedocumenteerd, met een wereldwijd sterftecijfer van 6,9%.

Tot op heden is er geen behandeling geïdentificeerd die effectief is bij het bestrijden van deze ziekte, waarvan is vastgesteld dat deze een hoge mortaliteit met zich meebrengt, en daarom zijn er geen specifieke therapeutische opties. Tot nu toe zijn de inspanningen gericht geweest op de behandeling van patiënten die met kortademigheid in het ziekenhuis zijn opgenomen en hoewel verschillende veelbelovende medicijnen worden geëvalueerd, heeft geen enkele aangetoond dat ze effectief zijn in het verminderen van morbiditeit en mortaliteit in dit stadium van de ziekte, wat suggereert dat misschien wel de beste tijd om medicijnen te gebruiken ofwel vóór het begin van ernstige symptomen van ademnood.

Daarom stellen we het gebruik voor van twee geneesmiddelen die experimenteel werkzaam zijn tegen SARS-CoV2 en worden gebruikt bij ernstig zieke patiënten met COVID-19. Onze hypothese is dat het gebruik van dergelijke medicijnen vóór het begin van complicaties misschien betere resultaten zal opleveren voor deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1968

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150240
        • Werving
        • CARDRESEARCH - Cardiologia Assistencial e de Pesquisa
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30535901
        • Nog niet aan het werven
        • Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eduardo Silva, MD, PhD
      • Betim, Minas Gerais, Brazilië, 32600412
        • Werving
        • Fundo Municipal de Saúde de Betim
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniela Silva, MD, PhD
      • Ouro Preto, Minas Gerais, Brazilië, 35400000
        • Nog niet aan het werven
        • Universidade Federal de Ouro Preto
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met RT-PCR-diagnose van COVID-19 of een klinische aandoening die compatibel is met COVID-19 en ademhalingssymptomen, met:

A. Aanhoudende droge hoest geassocieerd met okseltemperatuur > 37,7 Celsius;

OF

B. Recent begin van griepachtige ademhalingssymptomen geassocieerd met droge hoest

OF

C. Tomografische afbeelding die compatibel is met COVID 19-infectie;

2. Mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar OF: Patiënten ouder dan 18 jaar met ten minste één van de volgende criteria

  • Diabetes waarvoor orale medicatie of insuline nodig is.
  • Arteriële hypertensie waarvoor ten minste 01 orale medicatie nodig is voor behandeling
  • Bekende hart- en vaatziekten (CHF van welke etiologie dan ook, gedocumenteerde coronaire hartziekte, klinisch openlijke hartziekte)
  • Symptomatische chronische longziekte en/of medisch gecontroleerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van transplantatie
  • Patiënt met stadium IV chronische nierziekte of dialyse.
  • Patiënten die momenteel immunosuppressie ondergaan en/of corticosteroïden gebruiken (overeenkomend met ten minste 10 mg orale prednison per dag)

  • Bereidheid om te voldoen aan studiegerelateerde procedures

    3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven vóór protocolgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. RT-PCR-onderzoek voor COVID-19 negatief tijdens het screeningsbezoek.
  2. Patiënten met een acute luchtwegaandoening die compatibel is met COVID-19 die in het ziekenhuis worden opgenomen;
  3. Patiënten met een acute luchtwegaandoening en met een matige tot grote kans om geen COVID-infectie te zijn 19;
  4. Dyspneu secundair aan andere acute en chronische respiratoire oorzaken of infecties (bijv. gedecompenseerde chronische obstructieve longziekte, acute bronchitis, longontsteking, primaire pulmonale arteriële hypertensie);

  5. Ernstige klinische aandoening van de luchtwegen, met ten minste EEN van de onderstaande criteria:

    1. Ademhalingsfrequentie> 28 / min;
    2. Arteriële zuurstofverzadiging < 92% met nasale zuurstoftherapie bij 10 l/min;
    3. PaO2 / FIO2 <300 mmHg

4. Geschiedenis van hartritmestoornissen of lang QT-syndroom; 5. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen: Citalopram, Venlafaxine, Bupropion en die niet kunnen worden geschorst tijdens de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 6. Onvermogen om orale medicatie in te nemen; 7. Patiënten die continu amiodaron en/of PGE5-remmers gebruiken (bijv. Sildenafil en dergelijke). 8. Gebruik van digoxine, ciclosporine, cimetidine, tamoxifen. 9. Gebruik van andere anticonvulsiva, antischimmelmiddelen, immunosuppressiva dan corticotherapie. 10. Gebruik van Hydroxychloroquine voor andere indicaties 11. Gebruik van chemoprofylaxe voor malaria. 12. Psoriasis in een andere vorm dan cutaan 13. Porfyrie 14. Gebruik van proteaseremmers, ritonavir of cobicistat 15. Klinische geschiedenis van levercirrose of Child-Pugh C-classificatie; 16. Patiënten met een voorgeschiedenis van degeneratieve netvliesaandoeningen (patiënten met netvliesaandoeningen als gevolg van diabetes en hypertensie kunnen deelnemen aan het onderzoek); 17. Patiënt met een klinisch relevante voorgeschiedenis van gehoorverlies; 18. Patiënten met bekende ernstige degeneratieve neurologische aandoeningen en/of ernstige psychische aandoeningen; 19. Onvermogen van de patiënt of vertegenwoordiger om toestemming te geven of zich te houden aan de in het protocol voorgestelde procedures; 20. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor Hydroxychloroquine. 21. Overgevoeligheid en/of intolerantie Lopinavir/Ritonavir

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: FACTORIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Hydroxychloroquinesulfaat
Hydroxychloroquine 400 mg. Orale oplaaddosis van 800 mg gevolgd door orale dosis van 400 mg/dag gedurende de volgende 10 dagen
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat-tabletten
Tabletten van 400 mg: Oplaaddosis van 02 tabletten gevolgd door één tablet van 400 mg oraal op de volgende 09 dagen
ACTIVE_COMPARATOR: Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir Ritonavir 200/50 mg Orale oplaaddosis van 800/200 mg tweemaal daags op dag 1 gevolgd door 400/100 mg oraal tweemaal daags gedurende de volgende 9 dagen
Geneesmiddel: Lopinavir/Ritonavir orale tablet
tabletten van 200/50 mg; Oplaaddosis van 04 tabletten tweemaal daags op dag 1, gevolgd door twee tabletten tweemaal daags op de volgende 09 dagen
ACTIVE_COMPARATOR: Hydroxychloroquine plus lopinavir/ritonavir

Hydroxychloroquine 400 mg. Orale oplaaddosis van 800 mg gevolgd door orale dosis van 400 mg/dag gedurende de volgende 10 dagen

Plus

Lopinavir Ritonavir 200/50 mg Orale oplaaddosis van 800/200 mg tweemaal daags op dag 1 gevolgd door 400/100 mg oraal tweemaal daags gedurende de volgende 9 dagen
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat-tabletten plus lopinavir/ritonavir-tabletten voor oraal gebruik

Hydroxychloroquine orale tablet 400 mg: oplaaddosis van 02 tabletten gevolgd door één tablet van 400 mg oraal op de volgende 09 dagen

plus

Lopinavir/ Ritonavir orale tablet van 200/50 mg: oplaaddosis van 04 tabletten tweemaal daags op dag 1 gevolgd door twee tabletten tweemaal daags op de volgende 09 dagen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo

Twee keer per dag van dag 1 tot en met dag 10.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten - 01 tablet tweemaal daags van dag 01 tot en met dag 10.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen wegens progressie van de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie (Intention-to-treat-analyse)
Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als ten minste 24 uur acute zorg in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling voor acute zorg (noodsituaties, tijdelijke noodvoorzieningen die zijn gecreëerd voor acute zorg van de COVID-19-pandemie)
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie (Intention-to-treat-analyse)
Percentage deelnemers dat is overleden als gevolg van COVID-19-progressie en/of complicaties
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie (Intention-to-treat-analyse)
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie (Intention-to-treat-analyse)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met verandering in virale belasting op 03, 07, 10 en 14 na randomisatie
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 14 dagen sinds randomisatie
Verandering in virale belasting op 03, 07, 10 en 14 na randomisatie (200 patiënten per arm)
Meten gedurende een periode van 14 dagen sinds randomisatie
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers met klinische verbetering, gedefinieerd als normalisatie van temperatuur, ademhalingsfrequentie, SaO2 en hoestverlichting (> 50% vergeleken met baseline gemeten op een visuele analoge schaal) in de afgelopen 72 uur.
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Tijd tot klinisch falen
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers met klinische verbetering, gedefinieerd als tijd tot ziekenhuisopname vanwege kortademigheid, overlijden, behoefte aan mechanische ventilatie, shock en behoefte aan vasoactieve amines;
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Ziekenhuisopname om welke reden dan ook
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers met ziekenhuisopname om welke reden dan ook
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers dat is overleden als gevolg van longcomplicaties
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers dat is overleden als gevolg van cardiovasculaire complicaties
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Aandeel van de deelnemers die zich met bijwerkingen presenteerden
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Evaluatie van bijwerkingen die zijn beoordeeld als geassocieerd met een van de onderzoeksarmen
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Tijd voor verbetering van de symptomen van de ademhalingsschaal
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
Percentage deelnemers dat aanhoudende verbetering vertoonde op de ademhalingsschaal, gedefinieerd als ten minste 48 uur verbetering.
Meten gedurende een periode van 28 dagen sinds randomisatie
percentage niet-adherente deelnemers aan een van de onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: Meten gedurende een periode van 10 dagen sinds randomisatie
Meten gedurende een periode van 10 dagen sinds randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cardresearch

Medewerkers

Cytel Inc.
Cardresearch - Cardiologia Assistencial e de Pesquisa LTDA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gilmar Reis, MD, PhD, Cardresearch - Cardiologia Assistencial e de Pesquisa LTDA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 juni 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COVID19_AMB_Brasil

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren