Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van tofacitinib tussen een gemodificeerde afgifte en de formulering met onmiddellijke afgifte

22 mei 2020 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1, gerandomiseerde, open-label, 2-weg cross-over-studie om een ​​enkelvoudige dosis en steady-state farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid te evalueren tussen een gemodificeerde afgifte tofacitinib (11 mg QD) en de onmiddellijke afgifte tofacitinib (5 mg tweemaal daags) bij Chinese gezonde proefpersonen

Een studie om de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis en steady-state van tofacitinib met gereguleerde afgifte (MR) te karakteriseren en om de mate van absorptie van de MR 11 mg-formulering (eenmaal daags) te vergelijken met die van de onmiddellijke afgifte (IR) 5 mg formulering (tweemaal daags) van tofacitinib bij Chinese gezonde proefpersonen onder nuchtere omstandigheden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 201203
        • Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM/Phase I Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten van Chinese etniciteit zijn (personen die momenteel op het vasteland van China wonen en in China zijn geboren en beide ouders van Chinese afkomst hebben).
  • Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden
  • Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:
  • Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
  • een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  • U heeft medisch bevestigd ovarieel falen.
  • Body Mass Index (BMI) van 19,0 tot 26,0 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

  • Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
  • Klinisch significante infecties in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering (bijv. infecties die ziekenhuisopname of parenterale antibiotica vereisen, of zoals beoordeeld door de onderzoeker), bewijs van een infectie in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes simplex-infectie of recidiverende (>1 episode) of gedissemineerde herpes zoster.
  • Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, resectie van de dikke darm, enz.).
  • Gebruik van CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, ciprofloxacine, diltiazem) of inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling A, gescheiden uitwasfase, volgde op behandeling B.

Behandeling A:

Eenmalige orale dosis tofacitinib MR 11 mg, toegediend als 1 x MR 11 mg tablet, in nuchtere toestand op dag 1 gevolgd door eenmaal daagse dosering (QD) op dag 3, 4, 5, 6 en 7.

wash-out fase: uiterlijk 72 uur

Behandeling B:

Twee afzonderlijke orale doses (met een tussenpoos van 12 uur) tofacitinib IR 5 mg, één 's ochtends in nuchtere toestand en één 's avonds ten minste 2 uur na het avondeten op dag 1, gevolgd door 5 mg IR elke 12 uur op dag 3, 4 , 5, 6 en 7.
Geneesmiddel: tofacitinib MR 11 mg
Eenmalige orale dosis tofacitinib MR 11 mg, toegediend als 1 x MR 11 mg tablet, nuchter op dag 1 gevolgd door eenmaal daagse dosering (QD) op dag 3, 4, 5, 6 en 7.
Geneesmiddel: tofacitinib IR 5 mg
Twee afzonderlijke orale doses (met een tussenpoos van 12 uur) van tofacitinib IR 5 mg, één 's ochtends in nuchtere toestand en één 's avonds ten minste 2 uur na het avondeten op dag 1, gevolgd door 5 mg IR elke 12 uur op dag 3, 4, 5, 6 en 7.
EXPERIMENTEEL: Behandeling B, gescheiden uitwasfase, volgde behandeling A.

Behandeling A:

Eenmalige orale dosis tofacitinib MR 11 mg, toegediend als 1 x MR 11 mg tablet, in nuchtere toestand op dag 1 gevolgd door eenmaal daagse dosering (QD) op dag 3, 4, 5, 6 en 7.

Washout-fase: uiterlijk 72 uur

Behandeling B:

Twee afzonderlijke orale doses (met een tussenpoos van 12 uur) tofacitinib IR 5 mg, één 's ochtends in nuchtere toestand en één 's avonds ten minste 2 uur na het avondeten op dag 1, gevolgd door 5 mg IR elke 12 uur op dag 3, 4 , 5, 6 en 7.
Geneesmiddel: tofacitinib MR 11 mg
Eenmalige orale dosis tofacitinib MR 11 mg, toegediend als 1 x MR 11 mg tablet, nuchter op dag 1 gevolgd door eenmaal daagse dosering (QD) op dag 3, 4, 5, 6 en 7.
Geneesmiddel: tofacitinib IR 5 mg
Twee afzonderlijke orale doses (met een tussenpoos van 12 uur) van tofacitinib IR 5 mg, één 's ochtends in nuchtere toestand en één 's avonds ten minste 2 uur na het avondeten op dag 1, gevolgd door 5 mg IR elke 12 uur op dag 3, 4, 5, 6 en 7.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder het tijdsprofiel van de plasmaconcentratie vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
Oppervlakte onder het tijdsprofiel van de plasmaconcentratie van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
Gebied onder het concentratietijdprofiel voor de periode van 24 uur (AUC24)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Enkelvoudige dosis PK: maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
Enkele dosis PK: tijd voor Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
Enkelvoudige dosis PK: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
Enkelvoudige dosis PK: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot tau (AUCtau)
Tijdsspanne: PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK-plasmamonsters zullen vóór de dosis en na de dag 1 AM-dosis van MR- en IR-behandelingen en de PM-dosis van de IR-behandeling worden verzameld.
PK in stabiele toestand: Cmax
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: laagste waargenomen concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: gemiddelde concentratie (Cav)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
PK in stabiele toestand: Tmax
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: concentratie na 24 uur (C24)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: piek-dalverhouding (PTR)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: fluctuatie van piek tot dal (PTF)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: swing van piek tot dal (PTS)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: waargenomen accumulatieratio voor AUC (Rac)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Steady-state PK: waargenomen accumulatieratio voor Cmax (Rac,Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Bloedmonsters voor het beoordelen van de farmacokinetiek in evenwichtstoestand zullen worden verzameld voorafgaand aan de dosering op dag 5, 6 en 7 en na de dosering op dag 7 (tot 24 uur na de dosis op dag 7 AM).
Aantal (%) proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 18 dagen
ECG, klinische laboratoria, vitale functies en fysieke onderzoeken zullen worden gebruikt als veiligheidsmaatregel om eventuele AE's te detecteren.
ongeveer 18 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 december 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A3921213

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren