Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение фармакокинетики и биодоступности тофацитиниба между лекарственной формой с модифицированным высвобождением и лекарственной формой с немедленным высвобождением

22 мая 2020 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1, рандомизированное, открытое, двухстороннее перекрестное исследование для оценки однократной дозы и фармакокинетики стабильного состояния и биодоступности между тофацитинибом с модифицированным высвобождением (11 мг QD) и тофацитинибом с немедленным высвобождением (5 мг два раза в день) у здоровых китайских субъектов.

Исследование для характеристики фармакокинетики однократной дозы и равновесного состояния лекарственной формы тофацитиниба с модифицированным высвобождением (MR), а также для сравнения степени абсорбции лекарственной формы MR 11 мг (один раз в день) со степенью абсорбции немедленного высвобождения (IR) 5 мг (два раза в день) тофацитиниба у здоровых китайских субъектов натощак.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 201203
        • Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM/Phase I Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть китайского происхождения (лица, в настоящее время проживающие в материковом Китае, которые родились в Китае и имеют оба родителя китайского происхождения).
  • Здоровые мужчины и/или женщины недетородного возраста
  • Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:
  • Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние;
  • Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  • Медицински подтвержденная недостаточность яичников.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 26,0 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
  • Клинически значимые инфекции в течение последних 3 месяцев до первого введения дозы (например, требующие госпитализации или парентерального введения антибиотиков, или по оценке исследователя), признаки любой инфекции в течение последних 7 дней до первого введения дозы, диссеминированная инфекция простого герпеса в анамнезе или рецидивирующий (>1 ​​эпизод) или диссеминированный опоясывающий герпес.
  • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, резекция толстой кишки и т. д.).
  • Применение ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ципрофлоксацина, дилтиазема) или индукторов (например, фенитоина, карбамазепина, рифампина) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Обработка A, отдельная фаза вымывания, следующая за обработкой B.

Лечение А:

Однократная пероральная доза тофацитиниба MR 11 мг, вводимая в виде таблетки 1xMR 11 мг, натощак в 1-й день с последующим приемом один раз в день (QD) в дни 3, 4, 5, 6 и 7.

фаза вымывания: не позднее 72 часов

Лечение Б:

Две отдельные пероральные дозы (с интервалом в 12 часов) тофацитиниба IR 5 мг, вводят одну утром натощак и одну вечером, по крайней мере, через 2 часа после ужина в 1-й день, а затем 5 мг IR каждые 12 часов в дни 3, 4. , 5, 6 и 7.
Лекарство: тофацитиниб MR 11 мг
Однократная пероральная доза тофацитиниба MR 11 мг, вводимая в виде 1 таблетки x MR 11 мг, натощак в 1-й день с последующим приемом один раз в день (QD) в дни 3, 4, 5, 6 и 7.
Лекарство: тофацитиниб ИР 5 мг
Две отдельные пероральные дозы (с интервалом в 12 часов) тофацитиниба IR 5 мг, вводимые утром натощак и вечером не менее чем через 2 часа после ужина в 1-й день, а затем по 5 мг IR каждые 12 часов в 3-й день. 4, 5, 6 и 7.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Обработка B, отдельная фаза вымывания, следующая за обработкой A.

Лечение А:

Однократная пероральная доза тофацитиниба MR 11 мг, вводимая в виде таблетки 1xMR 11 мг, натощак в 1-й день с последующим приемом один раз в день (QD) в дни 3, 4, 5, 6 и 7.

Фаза вымывания: не позднее 72 часов

Лечение Б:

Две отдельные пероральные дозы (с интервалом в 12 часов) тофацитиниба IR 5 мг, вводят одну утром натощак и одну вечером, по крайней мере, через 2 часа после ужина в 1-й день, а затем 5 мг IR каждые 12 часов в дни 3, 4. , 5, 6 и 7.
Лекарство: тофацитиниб MR 11 мг
Однократная пероральная доза тофацитиниба MR 11 мг, вводимая в виде 1 таблетки x MR 11 мг, натощак в 1-й день с последующим приемом один раз в день (QD) в дни 3, 4, 5, 6 и 7.
Лекарство: тофацитиниб ИР 5 мг
Две отдельные пероральные дозы (с интервалом в 12 часов) тофацитиниба IR 5 мг, вводимые утром натощак и вечером не менее чем через 2 часа после ужина в 1-й день, а затем по 5 мг IR каждые 12 часов в 3-й день. 4, 5, 6 и 7.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под временным профилем концентрации в плазме от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время (AUCinf)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Площадь под временным профилем концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Площадь под временным профилем концентрации за 24-часовой период (AUC24)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК однократной дозы: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Однократная доза ФК: время для Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Однократная доза ФК: конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
ФК однократной дозы: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до тау (AUCtau)
Временное ограничение: Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Образцы PK плазмы будут собираться до введения дозы и после дозы MR и IR в день 1 AM и дозы IR лечения PM.
Установившийся ФК: Cmax
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Устойчивая ФК: самая низкая наблюдаемая концентрация (Cmin)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Стационарная фармакокинетика: средняя концентрация (Cav)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Установившийся PK: Tmax
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Устойчивая фармакокинетика: концентрация через 24 часа (C24)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Установившийся PK: отношение пика к минимуму (PTR)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Установившийся PK: флуктуация от пика до минимума (PTF)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Установившийся PK: колебание от пика до минимума (PTS)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Стабильный ФК: наблюдаемый коэффициент накопления для AUC (Rac)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Устойчивая ФК: наблюдаемый коэффициент накопления для Cmax (Rac, Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Образцы крови для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии будут собираться перед введением дозы в дни 5, 6 и 7 и после введения дозы в день 7 (до 24 часов после приема дозы в 7-й день).
Количество (%) субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: примерно 18 дней
ЭКГ, клинические лаборатории, показатели жизнедеятельности и физические осмотры будут использоваться в качестве меры безопасности для выявления любых НЯ.
примерно 18 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 декабря 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 февраля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A3921213

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться