PERFUSIE, ZUURSTOFVERBRUIK EN ENERGIE IN ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende monogene oorzaak van eindstadium nierziekte (ESKD). De aandoening wordt gekenmerkt door de ontwikkeling en aanhoudende groei van meerdere cysten die nierfunctievervangende therapie vereisen bij 50% van de patiënten op de leeftijd van 60 jaar. ADPKD is echter ook een complexe stofwisselingsstoornis die wordt gedefinieerd door insulineresistentie (IR) en mitochondriale disfunctie die mogelijk verband houdt met cyste-uitbreiding, nierfunctiedaling en kan bijdragen aan een verminderde levensverwachting. Nierhypoxie, die het gevolg is van een mogelijke metabole mismatch tussen verhoogd energieverbruik van de nieren en verminderd substraatgebruik, wordt voorgesteld als een nieuwe verenigende vroege route in de ontwikkeling en uitbreiding van niercysten bij ADPKD. Door de wisselwerking tussen O2-consumptie in de nieren en energieverbruik bij jonge volwassenen met en zonder ADPKD te onderzoeken, hopen de onderzoekers nieuwe therapeutische doelen te identificeren om de ontwikkeling van cyste-uitbreiding in toekomstige onderzoeken te belemmeren.

De onderzoekers stellen voor om de specifieke doelen aan te pakken in een cross-sectionele studie met 20 volwassenen met ADPKD (50% vrouw, leeftijd 18-40 jaar). Er zullen vergelijkende gegevens worden verstrekt van gezonde volwassenen uit een lopend onderzoek met vergelijkbare onderzoeksopzet en methoden (CROCODILE Study: Control of Renal Oxygen Consumption, Mitochondrial Dysfunction, and Insulin Resistance). Voor dit protocol zullen de deelnemers een eendaags studiebezoek afleggen aan het kinderziekenhuis in Colorado. Patiënten ondergaan een dual energy x-ray absorptiometry (DXA) om de lichaamssamenstelling te beoordelen, en een 11C-acetaat positronemissietomografie (PET/CT) scan om de renale O2-consumptie te kwantificeren. Na de PET/CT ondergaan de deelnemers tijdens het vasten een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve nierplasmastroom (ERPF) zullen worden gemeten door iohexol- en PAK-klaringen tijdens de hyperinsulinemische-euglycemische klem.