ADPKD 中的灌注、耗氧量和能量学 (PENGUIN) (PENGUIN)

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是终末期肾病 (ESKD) 最常见的单基因病因。 该病症的特征是 50% 的 60 岁患者出现需要肾脏替代治疗的多囊肿的发展和持续增长。 然而，ADPKD 也是一种复杂的代谢紊乱，由胰岛素抵抗 (IR) 和线粒体功能障碍定义，这可能与囊肿扩张、肾功能下降有因果关系，并导致预期寿命缩短。 肾缺氧源于肾脏能量消耗增加和底物利用受损之间的潜在代谢不匹配，被提议作为 ADPKD 肾囊肿发展和扩张的一种新的统一早期途径。 通过检查患有和不患有 ADPKD 的年轻人的肾脏 O2 消耗和能量利用之间的相互作用，研究人员希望在未来的试验中确定新的治疗靶点以阻止囊肿扩大的发展。

研究人员建议在一项针对 20 名 ADPKD 成人（50% 女性，年龄 18-40 岁）的横断面研究中解决具体目标。 比较数据将来自一项正在进行的具有类似研究设计和方法的研究（CROCODILE 研究：控制肾脏耗氧量、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗）的健康成人。 对于此协议，参与者将在科罗拉多儿童医院完成为期一天的研究访问。 患者将接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 以评估身体成分，并接受 11C-醋酸盐正电子发射断层扫描 (PET/CT) 扫描以量化肾脏 O2 消耗量。 在 PET/CT 之后，参与者将在禁食的同时进行高胰岛素-正常血糖钳夹以量化胰岛素敏感性。 肾小球滤过率 (GFR) 和有效肾血浆流量 (ERPF) 将在高胰岛素正常血糖钳夹期间通过碘海醇和 PAH 清除来测量。