PERFUSIONE, CONSUMO DI OSSIGENO ED ENERGETICA NELL'ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è la causa monogenica più comune di malattia renale allo stadio terminale (ESKD). La malattia è caratterizzata dallo sviluppo e dalla continua crescita di cisti multiple che richiedono una terapia renale sostitutiva nel 50% dei pazienti entro i 60 anni di età. Tuttavia, l'ADPKD è anche un disordine metabolico complesso definito da insulino-resistenza (IR) e disfunzione mitocondriale che può essere causalmente correlata all'espansione delle cisti, al declino della funzione renale e contribuire alla riduzione dell'aspettativa di vita. L'ipossia renale, derivante da una potenziale discrepanza metabolica tra l'aumento del dispendio energetico renale e l'utilizzo alterato del substrato, è proposta come un nuovo percorso unificante precoce nello sviluppo e nell'espansione delle cisti renali nell'ADPKD. Esaminando l'interazione tra il consumo renale di O2 e l'utilizzo di energia nei giovani adulti con e senza ADPKD, i ricercatori sperano di identificare nuovi bersagli terapeutici per impedire lo sviluppo dell'espansione della cisti nelle prove future.

I ricercatori propongono di affrontare gli obiettivi specifici in uno studio trasversale con 20 adulti con ADPKD (50% donne, età 18-40 anni). Verranno forniti dati comparativi da adulti sani da uno studio in corso con disegno e metodi di studio simili (studio CROCODILE: controllo del consumo di ossigeno renale, disfunzione mitocondriale e resistenza all'insulina). Per questo protocollo, i partecipanti completeranno una visita di studio di un giorno presso il Children's Hospital Colorado. I pazienti saranno sottoposti a assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per valutare la composizione corporea e una tomografia a emissione di positroni (PET/TC) con acetato di 11C per quantificare il consumo renale di O2. Dopo la PET/TC, i partecipanti saranno sottoposti a clamp iperinsulinemico-euglicemico a digiuno per quantificare la sensibilità all'insulina. La velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e il flusso plasmatico renale effettivo (ERPF) saranno misurati mediante la clearance di ioexolo e PAH durante il clamp iperinsulinemico-euglicemico.