PERfuusio, hapenkulutus ja energia ADPKD:ssä (PENGUIN) (PENGUIN)

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) yleisin monogeeninen syy. Häiriölle on tunnusomaista useiden munuaiskorvaushoitoa vaativien kystien kehittyminen ja jatkuva kasvu 50 %:lla potilaista 60-vuotiaina. ADPKD on kuitenkin myös monimutkainen aineenvaihduntahäiriö, jonka määrittelevät insuliiniresistenssi (IR) ja mitokondrioiden toimintahäiriöt, jotka voivat olla syy-yhteydessä kystojen laajentumiseen, munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja myötävaikuttaa elinajan odotteen lyhenemiseen. Munuaisten hypoksiaa, joka johtuu mahdollisesta metabolisesta epäsuhtasta lisääntyneen munuaisenergian kulutuksen ja heikentyneen substraatin käytön välillä, ehdotetaan uudeksi yhdistäväksi varhaisreitiksi munuaiskystojen kehittymiseen ja laajentumiseen ADPKD:ssä. Tutkimalla munuaisten O2:n kulutuksen ja energian käytön välistä vuorovaikutusta nuorilla aikuisilla, joilla on ADPKD ja joilla ei ole ADPKD, tutkijat toivovat voivansa tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita, jotka estävät kystien laajentumisen kehittymisen tulevissa tutkimuksissa.

Tutkijat ehdottavat, että erityiset tavoitteet käsitellään poikkileikkaustutkimuksessa, jossa on mukana 20 ADPKD:tä sairastavaa aikuista (50 % naisia, ikä 18-40 vuotta). Vertailutiedot saadaan terveiltä aikuisilta meneillään olevasta tutkimuksesta, jossa on samanlainen tutkimussuunnitelma ja samanlaiset menetelmät (KROKOTIILItutkimus: Munuaisten hapenkulutuksen, mitokondrioiden toimintahäiriön ja insuliiniresistenssin hallinta). Tätä protokollaa varten osallistujat suorittavat yhden päivän opintovierailun Coloradon lastensairaalaan. Potilaille tehdään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) kehon koostumuksen arvioimiseksi ja 11C-asetaattipositroniemissiotomografia (PET/CT) munuaisten O2-kulutuksen määrittämiseksi. PET/CT:n jälkeen osallistujille tehdään hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin paaston aikana insuliiniherkkyyden kvantifioimiseksi. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ja tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF) mitataan joheksolin ja PAH:n puhdistumilla hyperinsulinemis-euglykeemisen puristimen aikana.