PERFUSION, CONSOMMATION D'OXYGÈNE ET ÉNERGÉTIQUE DANS LA PKRAD (PENGUIN) (PENGUIN)

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la cause monogénique la plus fréquente d'insuffisance rénale terminale (ESKD). Le trouble est caractérisé par le développement et la croissance continue de multiples kystes nécessitant une thérapie de remplacement rénal chez 50 % des patients à l'âge de 60 ans. Cependant, la PKRAD est également un trouble métabolique complexe défini par une résistance à l'insuline (IR) et un dysfonctionnement mitochondrial qui peuvent être liés de manière causale à l'expansion des kystes, au déclin de la fonction rénale et contribuer à une espérance de vie réduite. L'hypoxie rénale, résultant d'une inadéquation métabolique potentielle entre l'augmentation de la dépense énergétique rénale et l'utilisation altérée du substrat, est proposée comme une nouvelle voie précoce unificatrice dans le développement et l'expansion des kystes rénaux dans la PKRAD. En examinant l'interaction entre la consommation rénale d'O2 et l'utilisation de l'énergie chez les jeunes adultes avec et sans PKRAD, les chercheurs espèrent identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour empêcher le développement de l'expansion des kystes dans les futurs essais.

Les chercheurs proposent d'aborder les objectifs spécifiques dans une étude transversale avec 20 adultes atteints de PKRAD (50 % de femmes, âgées de 18 à 40 ans). Des données comparatives provenant d'adultes en bonne santé provenant d'une étude en cours avec une conception et des méthodes d'étude similaires seront fournies (étude CROCODILE : contrôle de la consommation rénale d'oxygène, dysfonctionnement mitochondrial et résistance à l'insuline). Pour ce protocole, les participants effectueront une visite d'étude d'une journée au Children's Hospital Colorado. Les patients subiront une absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) pour évaluer la composition corporelle et une tomographie par émission de positrons à l'acétate de 11C (TEP/CT) pour quantifier la consommation rénale d'O2. Après le PET/CT, les participants subiront un clamp hyperinsulinémique-euglycémique à jeun pour quantifier la sensibilité à l'insuline. Le débit de filtration glomérulaire (GFR) et le débit plasmatique rénal effectif (ERPF) seront mesurés par les clairances d'iohexol et de PAH pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique.