PERFUSION, OxyGen FORBRUG OG ENERGETIK i ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den mest almindelige monogene årsag til slutstadie nyresygdom (ESKD). Lidelsen er karakteriseret ved udvikling og fortsat vækst af multiple cyster, der kræver nyreudskiftningsterapi hos 50 % af patienterne i en alder af 60 år. ADPKD er imidlertid også en kompleks metabolisk lidelse defineret af insulinresistens (IR) og mitokondriel dysfunktion, som kan være årsagsrelateret til cysteudvidelse, nedsat nyrefunktion og bidrage til reduceret forventet levetid. Renal hypoxi, der stammer fra et potentielt metabolisk misforhold mellem øget nyreenergiforbrug og nedsat substratudnyttelse, foreslås som en ny forenende tidlig vej i udviklingen og udvidelsen af ​​nyrecyster i ADPKD. Ved at undersøge samspillet mellem renal O2-forbrug og energiudnyttelse hos unge voksne med og uden ADPKD, håber forskerne at identificere nye terapeutiske mål for at forhindre udviklingen af ​​cysteudvidelse i fremtidige forsøg.

Efterforskerne foreslår at adressere de specifikke mål i en tværsnitsundersøgelse med 20 voksne med ADPKD (50 % kvinder, i alderen 18-40 år). Sammenlignende data vil blive leveret fra raske voksne fra et igangværende studie med lignende undersøgelsesdesign og metoder (KROKODILE-undersøgelse: Kontrol af renal iltforbrug, mitokondriel dysfunktion og insulinresistens). Til denne protokol vil deltagerne gennemføre et endags studiebesøg på Children's Hospital Colorado. Patienterne vil gennemgå en dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) for at vurdere kropssammensætning og en 11C-acetat positron emissionstomografi (PET/CT) scanning for at kvantificere renal O2 forbrug. Efter PET/CT vil deltagerne gennemgå en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme, mens de faster for at kvantificere insulinfølsomhed. Glomerulær Filtration Rate (GFR) og Effektiv Renal Plasma Flow (ERPF) vil blive målt ved iohexol og PAH clearances under den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme.