Perfúzió, oxigénfogyasztás és energia az ADPKD-ben (PENGUIN) (PENGUIN)

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a végstádiumú vesebetegség (ESKD) leggyakoribb monogén oka. A rendellenességet a betegek 50%-ánál 60 éves korig vesepótló kezelést igénylő többszörös ciszták kialakulása és folyamatos növekedése jellemzi. Az ADPKD azonban egy összetett anyagcsere-rendellenesség is, amelyet az inzulinrezisztencia (IR) és a mitokondriális diszfunkció határoz meg, amely ok-okozati összefüggésben állhat a ciszták kiterjedésével, a vesefunkció csökkenésével és hozzájárulhat a várható élettartam csökkenéséhez. A vese hipoxia, amely a megnövekedett veseenergia-felhasználás és a károsodott szubsztrát-felhasználás közötti potenciális metabolikus eltérésből ered, a vese ciszták kialakulásának és terjeszkedésének új, egyesítő korai útjaként javasolt ADPKD-ben. A vese O2-fogyasztása és az energiafelhasználás közötti kölcsönhatás vizsgálatával ADPKD-vel rendelkező és nem szenvedő fiatal felnőtteknél a kutatók azt remélik, hogy új terápiás célpontokat azonosíthatnak, amelyek megakadályozzák a ciszták terjedésének kialakulását a jövőbeni vizsgálatok során.

A kutatók azt javasolják, hogy a konkrét célokat egy 20 ADPKD-ben szenvedő felnőtt bevonásával (50% nő, 18-40 évesek) végezzék el. Összehasonlító adatokat fogunk szolgáltatni egy folyamatban lévő, hasonló vizsgálati tervvel és módszerekkel végzett vizsgálat egészséges felnőtteitől (KROKODIL-tanulmány: Vese oxigénfogyasztásának, mitokondriális diszfunkciójának és inzulinrezisztenciájának szabályozása). Ehhez a protokollhoz a résztvevők egy napos tanulmányi látogatást tesznek a Colorado-i Gyermekkórházban. A betegek testösszetételének felméréséhez kettős energiájú röntgenabszorpciós mérést (DXA), valamint 11C-acetát pozitronemissziós tomográfia (PET/CT) vizsgálatot végeznek a vese O2-fogyasztásának számszerűsítésére. A PET/CT után a résztvevők éhezés közben hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincset esnek át, hogy számszerűsítsék az inzulinérzékenységet. A glomeruláris szűrési rátát (GFR) és az effektív veseplazma áramlást (ERPF) az iohexol és a PAH clearance alapján mérik a hiperinzulinémiás-euglikémiás szorítás során.