PERFUSION, SYREFÖRBRUKNING OCH ENERGETIK i ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste monogena orsaken till njursjukdom i slutstadiet (ESKD). Störningen kännetecknas av utveckling och fortsatt tillväxt av multipla cystor som kräver njurersättningsterapi hos 50 % av patienterna vid 60 års ålder. ADPKD är emellertid också en komplex metabolisk störning som definieras av insulinresistens (IR) och mitokondriell dysfunktion som kan vara orsaksrelaterade till cystorexpansion, njurfunktionsnedgång och bidra till minskad förväntad livslängd. Njurhypoxi, som härrör från en potentiell metabolisk obalans mellan ökad njurenergiförbrukning och försämrad substratanvändning, föreslås som en ny förenande tidig väg i utvecklingen och expansionen av njurcystor vid ADPKD. Genom att undersöka samspelet mellan renal O2-konsumtion och energianvändning hos unga vuxna med och utan ADPKD, hoppas forskarna kunna identifiera nya terapeutiska mål för att hindra utvecklingen av cystorexpansion i framtida försök.

Utredarna föreslår att man ska ta itu med de specifika målen i en tvärsnittsstudie med 20 vuxna med ADPKD (50 % kvinnor, i åldrarna 18-40 år). Jämförande data kommer att tillhandahållas från friska vuxna från en pågående studie med liknande studiedesign och metoder (KROKODILE-studie: kontroll av renal syreförbrukning, mitokondriell dysfunktion och insulinresistens). För detta protokoll kommer deltagarna att genomföra ett endags studiebesök på Children's Hospital Colorado. Patienterna kommer att genomgå en dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) för att bedöma kroppssammansättningen och en 11C-acetat positronemissionstomografi (PET/CT) för att kvantifiera njurens O2-förbrukning. Efter PET/CT kommer deltagarna att genomgå en hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma medan de fastar för att kvantifiera insulinkänsligheten. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) och effektivt njurplasmaflöde (ERPF) kommer att mätas med iohexol- och PAH-clearances under den hyperinsulinemiska-euglykemiska klämman.