PERFUSÃO, CONSUMO DE OXIGÊNIO E ENERGÉTICA EM ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é a causa monogênica mais comum de doença renal terminal (ESKD). O distúrbio é caracterizado pelo desenvolvimento e crescimento contínuo de cistos múltiplos que requerem terapia renal substitutiva em 50% dos pacientes até os 60 anos de idade. No entanto, a ADPKD também é um distúrbio metabólico complexo definido por resistência à insulina (IR) e disfunção mitocondrial que pode estar causalmente relacionada à expansão do cisto, declínio da função renal e contribuir para a redução da expectativa de vida. A hipóxia renal, decorrente de uma potencial incompatibilidade metabólica entre o aumento do gasto de energia renal e a utilização prejudicada do substrato, é proposta como uma nova via inicial unificadora no desenvolvimento e expansão de cistos renais em ADPKD. Ao examinar a interação entre o consumo renal de O2 e a utilização de energia em adultos jovens com e sem ADPKD, os pesquisadores esperam identificar novos alvos terapêuticos para impedir o desenvolvimento da expansão do cisto em estudos futuros.

Os investigadores propõem abordar os objetivos específicos em um estudo transversal com 20 adultos com ADPKD (50% mulheres, idades 18-40 anos). Serão fornecidos dados comparativos de adultos saudáveis ​​de um estudo em andamento com desenho e métodos de estudo semelhantes (Estudo CROCODILE: Controle do Consumo Renal de Oxigênio, Disfunção Mitocondrial e Resistência à Insulina). Para este protocolo, os participantes completarão uma visita de estudo de um dia no Children's Hospital Colorado. Os pacientes serão submetidos a uma absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) para avaliar a composição corporal e uma tomografia por emissão de pósitrons de acetato de 11C (PET/CT) para quantificar o consumo renal de O2. Após o PET/CT, os participantes serão submetidos a um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico em jejum para quantificar a sensibilidade à insulina. A Taxa de Filtração Glomerular (GFR) e o Fluxo Plasmático Renal Efetivo (ERPF) serão medidos pela depuração de iohexol e PAH durante o clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico.