PERfusjon, oksygenforbruk og energi i ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er den vanligste monogene årsaken til sluttstadium nyresykdom (ESKD). Lidelsen er preget av utvikling og fortsatt vekst av multiple cyster som krever nyreerstatningsterapi hos 50 % av pasientene ved fylte 60 år. ADPKD er imidlertid også en kompleks metabolsk lidelse definert av insulinresistens (IR) og mitokondriell dysfunksjon som kan være årsaksrelatert til cysteutvidelse, nedsatt nyrefunksjon og bidra til redusert forventet levealder. Nyrehypoksi, som stammer fra et potensielt metabolsk misforhold mellom økt nyreenergiforbruk og nedsatt substratutnyttelse, er foreslått som en ny samlende tidlig vei i utvikling og utvidelse av nyrecyster ved ADPKD. Ved å undersøke samspillet mellom renalt O2-forbruk og energiutnyttelse hos unge voksne med og uten ADPKD, håper etterforskerne å identifisere nye terapeutiske mål for å hindre utvikling av cysteutvidelse i fremtidige studier.

Etterforskerne foreslår å adressere de spesifikke målene i en tverrsnittsstudie med 20 voksne med ADPKD (50 % kvinner, i alderen 18-40 år). Sammenlignende data vil bli gitt fra friske voksne fra en pågående studie med lignende studiedesign og metoder (CROCODILE Study: Control of Renal Oxygen Consumption, Mitochondrial Dysfunction, and Insulin Resistance). For denne protokollen vil deltakerne gjennomføre et endags studiebesøk ved Children's Hospital Colorado. Pasienter vil gjennomgå en dual energy x-ray absorptiometri (DXA) for å vurdere kroppssammensetning, og en 11C-acetat positron emisjonstomografi (PET/CT) skanning for å kvantifisere renal O2-forbruk. Etter PET/CT vil deltakerne gjennomgå en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme mens de faster for å kvantifisere insulinfølsomhet. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) og effektiv renal plasmastrøm (ERPF) vil bli målt ved iohexol- og PAH-clearances under den hyperinsulinemiske-euglykemiske klemmen.