LEISTUNG, SAUERSTOFFVERBRAUCH UND ENergetik bei ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die häufigste monogen verursachte Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD). Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch die Entwicklung und das anhaltende Wachstum multipler Zysten, die bei 50 % der Patienten im Alter von 60 Jahren eine Nierenersatztherapie erfordern. ADPKD ist jedoch auch eine komplexe Stoffwechselstörung, die durch Insulinresistenz (IR) und mitochondriale Dysfunktion definiert ist, die ursächlich mit Zystenexpansion und Nierenfunktionsverlust zusammenhängen und zu einer verringerten Lebenserwartung beitragen können. Renale Hypoxie, die aus einem potenziellen metabolischen Missverhältnis zwischen erhöhtem renalem Energieverbrauch und beeinträchtigter Substratverwertung herrührt, wird als neuartiger vereinheitlichender früher Weg in der Entwicklung und Expansion von Nierenzysten bei ADPKD vorgeschlagen. Durch die Untersuchung des Zusammenspiels zwischen renalem O2-Verbrauch und Energieverbrauch bei jungen Erwachsenen mit und ohne ADPKD hoffen die Forscher, neue therapeutische Ziele zu identifizieren, um die Entwicklung der Zystenexpansion in zukünftigen Studien zu verhindern.

Die Forscher schlagen vor, die spezifischen Ziele in einer Querschnittsstudie mit 20 Erwachsenen mit ADPKD (50 % Frauen, Alter 18-40 Jahre) zu behandeln. Vergleichsdaten von gesunden Erwachsenen aus einer laufenden Studie mit ähnlichem Studiendesign und ähnlichen Methoden (CROCODILE-Studie: Kontrolle des renalen Sauerstoffverbrauchs, mitochondrialer Dysfunktion und Insulinresistenz) werden bereitgestellt. Für dieses Protokoll absolvieren die Teilnehmer einen eintägigen Studienbesuch im Children's Hospital Colorado. Die Patienten werden einer dualen Röntgen-Absorptiometrie (DXA) unterzogen, um die Körperzusammensetzung zu beurteilen, und einem 11C-Acetat-Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT)-Scan, um den renalen O2-Verbrauch zu quantifizieren. Nach dem PET/CT werden die Teilnehmer während des Fastens einer hyperinsulinämisch-euglykämischen Klammer unterzogen, um die Insulinsensitivität zu quantifizieren. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und der effektive renale Plasmafluss (ERPF) werden anhand der Iohexol- und PAH-Clearance während der hyperinsulinämischen-euglykämischen Klemme gemessen.