Evalueer de werkzaamheid, PK en veiligheid van FB825 bij volwassenen met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is een man of vrouw tussen de 18 en 70 jaar.
2. De proefpersoon heeft een door een arts bevestigde diagnose van chronische atopische dermatitis, gebaseerd op een geschiedenis van 2 jaar met symptomen gedefinieerd door de Eichenfield herziene criteria van Hannifin en Rajka.
3. Eczema Area and Severity Index (EASI)-score ≧16 bij de screening en basislijnbezoeken (dag 1).
4. Gevalideerde Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD™) score ≧ 3 (5-puntsschaal) bij de screening en basislijnbezoeken (dag 1).

5. ≧10% lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij de screening en basislijnbezoeken (dag 1).

   Opmerking: BSA wordt gemeten als Deel A (Omvang) van SCORAD.

6. Baseline pruritus numerical rating scale (NRS) gemiddelde score voor maximale jeukintensiteit van ≧3, gebaseerd op het gemiddelde van dagelijkse pruritus NRS-scores voor maximale jeukintensiteit gerapporteerd gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. Geschiedenis van onvoldoende respons op een stabiel (4 weken) regime van lokale corticosteroïden (TCS) of lokale calcineurineremmers (TCI) als behandeling voor AD binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. (Het regime van lokale corticosteroïden betekent gemiddelde tot hogere potentie, toegepast gedurende ten minste 4 weken of voor de maximale duur aanbevolen door productvoorschrijfinformatie.) 7.1 Inadequate respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken en behouden van remissie of een lage ziekteactiviteit (vergelijkbaar met vIGA-AD 0=helder tot 2=mild) 7.2 Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden een systemische behandeling voor AD hebben ondergaan, werden ook beschouwd als onvoldoende responders voor lokale behandelingen en kwamen mogelijk in aanmerking voor behandeling met FB825 na een geschikte wash-out.

8. Patiënten moeten gedurende ten minste 1 week vlak voor het basisbezoek (dag 1) stabiele doses van een additiefvrij, basisch zacht verzachtend middel tweemaal daags aanbrengen.

   Opmerking: zie uitsluitingscriterium nr. 11 voor beperkingen met betrekking tot verzachtende middelen

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken (d.w.z. pessarium, spiraaltje, condoom, hormonale anticonceptiva of onthouding) of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie). of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden en gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mU/ml). Alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en basisbezoeken (dag 1).

   Opmerking: De proefpersoon moet de methode van effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 16 weken of 5 halfwaardetijden na de laatste dosering van FB825.

10. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
11. De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-virusantilichaam of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus. Een voorgeschiedenis hebben van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. De proefpersoon heeft een geschiedenis van drugsmisbruik dat volgens de onderzoeker de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren of in gevaar zou brengen.
4. De patiënt heeft een klinisch significante, momenteel actieve of onderliggende gastro-intestinale, cardiovasculaire, zenuwstelsel-, psychiatrische, metabolische, nier-, lever-, respiratoire (met uitzondering van ongecompliceerde allergische rhinitis), inflammatoire, immunologische, endocriene, diabetes of infectieziekte en is niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. De proefpersoon heeft een klinisch significante geschiedenis, zoals bepaald door de onderzoeker, van geneesmiddelenallergieën of -overgevoeligheid zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicilline, of een geneesmiddelenallergie waargenomen in een eerder onderzoek met experimentele geneesmiddelen.
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een eerdere anafylactische reactie.
7. De proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert.
8. De proefpersoon heeft TCS of TCI ontvangen binnen 7 dagen vóór het basisbezoek (dag 1).
9. De proefpersoon heeft immunoglobulineproducten of bloedproducten gekregen binnen 3 maanden na het basisbezoek (dag 1).

10. De proefpersoon heeft een biologisch product gekregen (inclusief biologisch onderzoeksproduct):

    10.1 Alle celafbrekende middelen, niet alleen beperkt tot rituximab, binnen 6 maanden na het basisbezoek (dag 1), of voordat het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van welke periode het langst is.

    10.2 Andere biologische middelen zoals dupilumab binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of binnen 16 weken, afhankelijk van welke langer is, vóór de onderzoeksbehandeling.

11. Start van de behandeling van AD met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken als deze vóór het screeningsbezoek zijn gestart)
12. De proefpersoon heeft vóór de onderzoeksbehandeling binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
13. De proefpersoon is een lid van het professionele of ondersteunende personeel dat betrokken is bij het onderzoek.
14. Het onderwerp regelmatig gebruik (≧2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon binnen 4 weken na het basisbezoek (dag 1).
15. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden na het basisbezoek (dag 1) een immunotherapiebehandeling gekregen.

16. De proefpersoon heeft een van de volgende soorten medicatie gebruikt (op recept of vrij verkrijgbaar):

    16.1 Systemische corticosteroïden binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling 16.2 Leukotrieen modifiers binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling 16.3 Cyclosporine binnen 12 weken voor de onderzoeksbehandeling, of andere immunosuppressiva (bijv. goudzouten, methotrexaat, azathioprine) binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling 16,4 IFN-gamma binnen 12 weken voor de onderzoeksbehandeling, of andere immunomodulerende geneesmiddelen binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling 16,5 Anti-IgE (bijv. omalizumab) binnen 1 jaar ervoor de onderzoeksbehandeling 16.6 Allergeenimmunotherapie binnen 1 jaar voor de onderzoeksbehandeling

17. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voor de studiebehandeling fototherapie gekregen.
18. De proefpersoon heeft binnen 12 weken vóór de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
19. De proefpersoon heeft huidcomorbiditeiten die de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
20. De proefpersoon heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, waaronder een voorgeschiedenis van opportunistische infecties (bijv. TBC) volgens het oordeel van de onderzoeker.

21. De patiënt heeft een actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het basisbezoek.

    Opmerking: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend nadat de infectie is verdwenen.

22. De proefpersoon heeft een geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór de screeningperiode, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix, volledig behandeld en opgelost niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
23. De proefpersoon plande of verwachtte het gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens de studiebehandeling.
24. De proefpersoon plande of verwachtte een grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de patiënt aan dit onderzoek.

25. Hoog risico op parasitaire infectie

    Bewijs van parasitaire infectie gedefinieerd als het hebben van de volgende twee items:

    25.1 Risicofactoren voor parasitaire ziekte (leven in een endemisch gebied, chronische gastro-intestinale symptomen, reizen in de afgelopen 6 maanden naar regio's waar geohelminthische infecties endemisch zijn, en/of chronische immunosuppressie) EN 25.2 Bewijs van parasitaire kolonisatie of infectie bij stoelevaluatie voor eicellen en parasieten.

    Opmerking: beoordeling van eicellen en parasieten in ontlasting wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met risicofactoren en een aantal eosinofielen dat meer dan tweemaal de bovengrens van normaal is

26. Door de onderzoeker beoordeeld wegens niet-naleving van de onderzoeksvereiste of ernstige bijkomende ziekte.