Avaliar eficácia, farmacocinética e segurança do FB825 em adultos com dermatite atópica

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade.
2. O sujeito tem um diagnóstico médico confirmado de dermatite atópica crônica com base em 2 anos de história de sintomas definidos pelos critérios revisados ​​de Eichenfield de Hannifin e Rajka.
3. Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) ≧16 nas visitas de triagem e de linha de base (Dia 1).
4. Pontuação da Avaliação Global do Investigador Validado para Dermatite Atópica (vIGA-AD™) ≧ 3 (escala de 5 pontos) nas visitas de triagem e linha de base (Dia 1).

5. ≧10% da área de superfície corporal (BSA) de envolvimento da DA na triagem e nas visitas iniciais (dia 1).

   Nota: BSA é medido como Parte A (Extensão) do SCORAD.

6. Escala de classificação numérica de prurido de linha de base (NRS) pontuação média para intensidade máxima de coceira de ≧3, com base na média de pontuações NRS de prurido diárias para intensidade máxima de coceira relatada durante os 7 dias anteriores à randomização.
7. História de resposta inadequada a um regime estável (4 semanas) de corticosteroides tópicos (TCS) ou inibidores tópicos de calcineurina (TCI) como tratamento para DA dentro de 6 meses antes da consulta de triagem. (O regime de corticosteroides tópicos significa potência média a alta, aplicado por pelo menos 4 semanas ou pela duração máxima recomendada pelas informações de prescrição do produto.) 7.1 Resposta inadequada é definida como falha em atingir e manter a remissão ou um estado de baixa atividade da doença (comparável a vIGA-AD 0=claro a 2=leve) 7.2 Indivíduos com tratamento sistêmico para DA nos últimos 6 meses também foram considerados respondedores inadequados a tratamentos tópicos e eram potencialmente elegíveis para tratamento com FB825 após a lavagem apropriada.

8. Os pacientes devem aplicar doses estáveis ​​de um emoliente básico sem aditivos duas vezes ao dia por pelo menos 1 semana imediatamente antes da consulta inicial (Dia 1).

   Observação: consulte o critério de exclusão nº 11 para obter as limitações relacionadas aos emolientes

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, diafragma, dispositivo intrauterino, preservativo, contraceptivos hormonais ou abstinência) durante o estudo ou ser cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral), ou pós-menopausa (definida como amenorréia por 12 meses consecutivos e nível documentado de hormônio folículo estimulante >40 mU/mL). Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e nas visitas iniciais (dia 1).

   Nota: O sujeito deve usar o método de contracepção eficaz durante o período do estudo e em 16 semanas ou 5 meias-vidas após a última dosagem de FB825.

10. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
11. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
2. O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo core da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana na triagem. Ter um histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas que prejudicaria ou colocaria em risco a plena participação dos pacientes no estudo, na opinião do investigador.
4. O sujeito tem uma doença gastrointestinal, cardiovascular, do sistema nervoso, psiquiátrica, metabólica, renal, hepática, respiratória (com exceção de rinite alérgica não complicada), inflamatória, imunológica, endócrina, diabetes ou infecciosa e é clinicamente significativa, atualmente ativa ou subjacente, e é inelegíveis para participar do estudo, conforme julgado pelo investigador.
5. O sujeito tem um histórico clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador, de alergia a medicamentos ou hipersensibilidade, como, mas não limitado a, sulfonamidas e penicilina, ou alergia a medicamentos testemunhada em um estudo anterior com medicamentos experimentais.
6. O sujeito tem qualquer história de uma reação anafilática anterior.
7. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo.
8. O sujeito recebeu TCS ou TCI dentro de 7 dias antes da visita inicial (Dia 1).
9. O sujeito recebeu quaisquer produtos de imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 3 meses da visita inicial (Dia 1).

10. O sujeito recebeu um produto biológico (incluindo produto biológico experimental):

    10.1 Quaisquer agentes depletores de células, não apenas limitados a rituximabe, dentro de 6 meses da visita inicial (Dia 1), ou antes que a contagem de linfócitos volte ao normal, o que for mais longo.

    10.2 Outros produtos biológicos, como dupilumabe, em 5 meias-vidas (se conhecidas) ou em 16 semanas, o que for mais longo, antes do tratamento do estudo.

11. Início do tratamento da DA com hidratantes prescritos ou hidratantes contendo aditivos como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação da filagrina durante o período de triagem (os pacientes podem continuar usando doses estáveis ​​desses hidratantes se iniciados antes da consulta de triagem)
12. O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 8 semanas ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes do tratamento do estudo.
13. O sujeito é um membro do pessoal profissional ou auxiliar envolvido no estudo.
14. O sujeito usa regularmente (≧2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento dentro de 4 semanas da visita inicial (Dia 1).
15. O sujeito recebeu qualquer tratamento de imunoterapia dentro de 3 meses da visita inicial (Dia 1).

16. O sujeito usou qualquer uma das seguintes classes de medicamentos (com ou sem receita):

    16.1 Corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo 16.2 Modificadores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo 16.3 Ciclosporina dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo, ou outros imunossupressores (p. sais de ouro, metotrexato, azatioprina) dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo 16.4 IFN-gama dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo, ou outras drogas imunomoduladoras dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo 16.5 Anti-IgE (por exemplo, omalizumabe) dentro de 1 ano antes o tratamento do estudo 16.6 Imunoterapia com alérgenos dentro de 1 ano antes do tratamento do estudo

17. O sujeito recebeu fototerapia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
18. O sujeito recebeu vacina viva dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo.
19. O sujeito tem presença de comorbidades cutâneas que podem interferir nas avaliações do estudo.
20. O sujeito tem histórico conhecido ou suspeito de imunossupressão, incluindo histórico de infecções oportunistas (por exemplo, TB) de acordo com o julgamento do investigador.

21. O sujeito tem infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da visita inicial, ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da visita inicial.

    Nota: Os pacientes podem ser reavaliados após a resolução da infecção.

22. O sujeito tem histórico de malignidade dentro de 5 anos antes do período de triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e resolvido e carcinoma escamoso não metastático ou basocelular da pele completamente tratado.
23. O sujeito planejou ou antecipou o uso de quaisquer medicamentos e procedimentos proibidos durante o tratamento do estudo.
24. O sujeito planejou ou antecipou um grande procedimento cirúrgico durante a participação do paciente neste estudo.

25. Alto risco de infecção por parasitas

    Evidência de infecção parasitária definida como tendo os dois itens a seguir:

    25.1 Fatores de risco para doença parasitária (viver em área endêmica, sintomas gastrointestinais crônicos, viajar nos últimos 6 meses para regiões onde infecções geohelmínticas são endêmicas e/ou imunossupressão crônica) E 25.2 Evidência de colonização parasitária ou infecção na avaliação de fezes para ovos e parasitas.

    Observação: a avaliação de óvulos e parasitas nas fezes será realizada apenas em pacientes com fatores de risco e contagem de eosinófilos superior a duas vezes o limite superior do normal

26. Julgado pelo investigador devido ao não cumprimento do requisito do estudo ou doença grave concomitante.