Evaluer effektivitet, PK og sikkerhed af FB825 hos voksne med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde mellem 18 og 70 år.
2. Forsøgspersonen har en lægebekræftet diagnose af kronisk atopisk dermatitis baseret på 2 års historie med symptomer defineret af Hannifins og Rajkas reviderede Eichenfield-kriterier.
3. Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≧16 ved screenings- og baseline-besøgene (dag 1).
4. Valideret Investigator Global Assessment for Atopisk Dermatitis (vIGA-AD™) score ≧ 3 (5-punkts skala) ved screening og baseline (dag 1) besøg.

5. ≧10 % kropsoverfladeareal (BSA) af AD-involvering ved screeningen og baseline-besøgene (dag 1).

   Bemærk: BSA måles som del A (omfang) af SCORAD.

6. Baseline pruritus numerical rating scale (NRS) gennemsnitsscore for maksimal kløeintensitet på ≧3, baseret på gennemsnittet af daglig pruritus NRS-score for maksimal kløeintensitet rapporteret i løbet af de 7 dage før randomisering.
7. Anamnese med utilstrækkelig respons på et stabilt (4 uger) regime med topiske kortikosteroider (TCS) eller topiske calcineurinhæmmere (TCI) som behandling for AD inden for 6 måneder før screeningsbesøget. (Behandlingen med topikale kortikosteroider betyder medium til højere styrke, anvendt i mindst 4 uger eller i den maksimale varighed, der anbefales af produktordinationsinformationen.) 7.1 Utilstrækkelig respons er defineret som manglende opnåelse og opretholdelse af remission eller en lav sygdomsaktivitetstilstand (sammenlignelig med vIGA-AD 0=klar til 2=mild) 7.2 Individer med systemisk behandling for AD inden for de seneste 6 måneder blev også betragtet som utilstrækkelige respondere til topiske behandlinger og var potentielt egnede til behandling med FB825 efter passende udvaskning.

8. Patienterne skal påføre stabile doser af et additivfrit, basisk blødt blødgøringsmiddel to gange dagligt i mindst 1 uge umiddelbart før baselinebesøget (dag 1).

   Bemærk: Se eksklusionskriterium #11 for begrænsninger vedrørende blødgøringsmidler

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. diafragma, intrauterin enhed, kondom, hormonelle præventionsmidler eller abstinenser) under hele undersøgelsen eller være kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi). eller postmenopausal (defineret som amenoré 12 på hinanden følgende måneder og dokumenteret serum follikelstimulerende hormonniveau >40 mU/ml). Alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og baseline (dag 1) besøg.

   Bemærk: Forsøgspersonen skal bruge metoden til effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 16 uger eller 5 halveringstider efter den sidste dosering af FB825.

10. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
2. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-virusantistof eller humane immundefektvirusantistoffer ved screening. At have en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
3. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug, som ville forringe eller risikere patienternes fulde deltagelse i undersøgelsen, efter investigators mening.
4. Individet har en klinisk signifikant, aktuelt aktiv eller underliggende gastrointestinal, kardiovaskulær, nervesystem, psykiatrisk, metabolisk, nyre-, lever-, respiratorisk (med undtagelse af ukompliceret allergisk rhinitis), inflammatorisk, immunologisk, endokrin, diabetes eller infektionssygdom og er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen som vurderet af investigator.
5. Individet har en klinisk signifikant historie, som fastslået af efterforskeren, med lægemiddelallergier eller overfølsomhed, såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicillin, eller en lægemiddelallergi, der er set i en tidligere undersøgelse med eksperimentelle lægemidler.
6. Forsøgspersonen har en tidligere anafylaktisk reaktion.
7. Forsøgspersonen har enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville kompromittere undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.
8. Forsøgspersonen har modtaget TCS eller TCI inden for 7 dage før baseline-besøget (dag 1).
9. Forsøgspersonen har modtaget immunglobulinprodukter eller blodprodukter inden for 3 måneder efter baseline besøg (dag 1).

10. Forsøgspersonen har modtaget et biologisk produkt (inklusive biologisk forsøgsprodukt):

    10.1 Ethvert cellenedbrydende middel, ikke kun begrænset til rituximab, inden for 6 måneder efter baseline besøg (dag 1), eller før lymfocyttallet vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længst.

    10.2 Andre biologiske lægemidler såsom dupilumab inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller inden for 16 uger, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesbehandlingen.

11. Påbegyndelse af behandling af AD med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget)
12. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesbehandling.
13. Forsøgspersonen er medlem af det professionelle eller hjælpepersonale, der er involveret i undersøgelsen.
14. Forsøgspersonens regelmæssige brug (≧2 besøg pr. uge) af en solariekabine/-salon inden for 4 uger efter baseline-besøget (dag 1).
15. Forsøgspersonen har modtaget enhver immunterapibehandling inden for 3 måneder efter baseline besøg (dag 1).

16. Forsøgspersonen har brugt en af ​​følgende klasser af medicin (receptpligtig eller i håndkøb):

    16.1 Systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen 16.2 Leukotrienmodifikatorer inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen 16.3 Cyclosporin inden for 12 uger før undersøgelsesbehandlingen eller andre immunsuppressiva (f.eks. guldsalte, methotrexat, azathioprin) inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen 16,4 IFN-gamma inden for 12 uger før undersøgelsesbehandlingen, eller andre immunmodulerende lægemidler inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen 16,5 Anti-IgE (f.eks. omalizumab) inden for 1 år før undersøgelsesbehandlingen 16.6 Allergenimmunterapi inden for 1 år før undersøgelsesbehandlingen

17. Forsøgspersonen har modtaget fototerapi inden for 4 uger før studiebehandling.
18. Forsøgspersonen har modtaget levende vaccine inden for 12 uger før undersøgelsesbehandlingen.
19. Forsøgspersonen har tilstedeværelse af hudkomorbiditeter, der kan interferere med undersøgelsesvurderinger.
20. Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med opportunistiske infektioner (f.eks. TB) i henhold til efterforskerens vurdering.

21. Individet har aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før baseline-besøget, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før baseline-besøget.

    Bemærk: Patienter kan blive screenet igen, efter at infektionen er forsvundet.

22. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsperioden, bortset fra fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden.
23. Forsøgspersonen planlagde eller forventede brug af enhver forbudt medicin og procedurer under undersøgelsesbehandling.
24. Forsøgspersonen planlagde eller forventede større kirurgisk indgreb under patientens deltagelse i denne undersøgelse.

25. Høj risiko for parasitinfektion

    Bevis på parasitisk infektion defineret som at have følgende to elementer:

    25.1 Risikofaktorer for parasitisk sygdom (boende i et endemisk område, kroniske gastrointestinale symptomer, rejser inden for de sidste 6 måneder til områder, hvor geohelmintiske infektioner er endemiske, og/eller kronisk immunsuppression) OG 25.2 Bevis for parasitisk kolonisering eller infektion på afføringsevaluering for ova og parasitter.

    Bemærk: Evaluering af afføringsæg og parasit vil kun blive udført hos patienter med risikofaktorer og et eosinofiltal mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse

26. Bedømt af investigator på grund af manglende overholdelse af undersøgelseskravet eller alvorlig samtidig sygdom.