Bewertung der Wirksamkeit, PK und Sicherheit von FB825 bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Die Testperson ist männlich oder weiblich zwischen 18 und 70 Jahren.
2. Der Proband hat eine ärztlich bestätigte Diagnose einer chronischen atopischen Dermatitis, basierend auf einer 2-jährigen Vorgeschichte von Symptomen, die durch die überarbeiteten Eichenfield-Kriterien von Hannifin und Rajka definiert sind.
3. Eczema Area and Severity Index (EASI)-Score ≧ 16 bei den Screening- und Baseline-Besuchen (Tag 1).
4. Validierter Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD™) Score ≧ 3 (5-Punkte-Skala) bei den Screening- und Baseline-Besuchen (Tag 1).

5. ≧ 10 % Körperoberfläche (BSA) der AD-Beteiligung bei den Screening- und Baseline-Besuchen (Tag 1).

   Hinweis: BSA wird als Teil A (Ausmaß) von SCORAD gemessen.

6. Numerische Bewertungsskala (NRS) für die Baseline-Pruritus-Durchschnittsbewertung für die maximale Juckreizintensität von ≥ 3, basierend auf dem Durchschnitt der täglichen Pruritus-NRS-Bewertungen für die maximale Juckreizintensität, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung gemeldet wurden.
7. Anamnestisches unzureichendes Ansprechen auf eine stabile (4-wöchige) Therapie mit topischen Kortikosteroiden (TCS) oder topischen Calcineurin-Inhibitoren (TCI) als Behandlung von AD innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch. (Das Regime von topischen Kortikosteroiden bedeutet mittlere bis höhere Potenz, angewendet für mindestens 4 Wochen oder für die maximale Dauer, die in den Verschreibungsinformationen des Produkts empfohlen wird.) 7.1 Unzureichendes Ansprechen ist definiert als das Versagen, eine Remission zu erreichen und aufrechtzuerhalten, oder ein niedriger Krankheitsaktivitätszustand (vergleichbar mit vIGA-AD 0 = klar bis 2 = leicht). auf topische Behandlungen und waren nach entsprechender Auswaschung möglicherweise für eine Behandlung mit FB825 geeignet.

8. Die Patienten müssen mindestens 1 Woche lang unmittelbar vor der Grunduntersuchung (Tag 1) zweimal täglich stabile Dosen eines zusatzstofffreien, basischen milden Weichmachers anwenden.

   Hinweis: Siehe Ausschlusskriterium Nr. 11 für Einschränkungen in Bezug auf Weichmacher

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Diaphragma, Intrauterinpessar, Kondom, hormonelle Verhütungsmittel oder Abstinenz) oder chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie). oder postmenopausal (definiert als Amenorrhoe 12 aufeinanderfolgende Monate und dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons >40 mU/ml). Alle weiblichen Probanden müssen bei Screening- und Baseline-Besuchen (Tag 1) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.

   Hinweis: Der Proband muss während des Studienzeitraums und in 16 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis von FB825 die Methode der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden.

10. Das Subjekt ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Das Subjekt verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
2. Das Subjekt hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. Der Proband hat in der Vorgeschichte Drogenmissbrauch, der nach Meinung des Prüfarztes die volle Teilnahme der Patienten an der Studie beeinträchtigen oder gefährden würde.
4. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante, derzeit aktive oder zugrunde liegende gastrointestinale, kardiovaskuläre, Nervensystem-, psychiatrische, metabolische, renale, hepatische, respiratorische (mit Ausnahme unkomplizierter allergischer Rhinitis), entzündliche, immunologische, endokrine, Diabetes- oder infektiöse Erkrankung und ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet.
5. Der Proband hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt, von Arzneimittelallergien oder Überempfindlichkeit, wie, aber nicht beschränkt auf, Sulfonamide und Penicillin, oder eine Arzneimittelallergie, die in einer früheren Studie mit experimentellen Arzneimitteln beobachtet wurde.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer früheren anaphylaktischen Reaktion.
7. Der Proband hat einen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studie oder das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
8. Das Subjekt hat TCS oder TCI innerhalb von 7 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) erhalten.
9. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Baseline-Besuch (Tag 1) Immunglobulinprodukte oder Blutprodukte erhalten.

10. Der Proband hat ein biologisches Produkt erhalten (einschließlich eines biologischen Prüfprodukts):

    10.1 Alle zellabbauenden Mittel, nicht nur beschränkt auf Rituximab, innerhalb von 6 Monaten nach der Grunduntersuchung (Tag 1) oder bevor sich die Lymphozytenzahl wieder normalisiert, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    10.2 Andere Biologika wie Dupilumab innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder innerhalb von 16 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Studienbehandlung.

11. Beginn der Behandlung von AD mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes, die Zusatzstoffe wie Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte enthalten, während des Screening-Zeitraums (Patienten können weiterhin stabile Dosen solcher Feuchtigkeitscremes verwenden, wenn sie vor dem Screening-Besuch begonnen werden)
12. Der Proband hat innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten.
13. Der Proband ist ein Mitglied des an der Studie beteiligten Fach- oder Hilfspersonals.
14. Das Thema regelmäßige Nutzung (≧ 2 Besuche pro Woche) eines Solariums / Salons innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch (Tag 1).
15. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Basisbesuch (Tag 1) eine Immuntherapiebehandlung erhalten.

16. Das Subjekt hat eine der folgenden Medikamentenklassen verwendet (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei):

    16.1 Systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung 16.2 Leukotrien-Modifikatoren innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung 16.3 Cyclosporin innerhalb von 12 Wochen vor Studienbehandlung oder andere Immunsuppressiva (z. Goldsalze, Methotrexat, Azathioprin) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung 16,4 IFN-gamma innerhalb von 12 Wochen vor Studienbehandlung oder andere immunmodulierende Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung 16,5 Anti-IgE (z. B. Omalizumab) innerhalb von 1 Jahr davor die Studienbehandlung 16.6 Allergen-Immuntherapie innerhalb von 1 Jahr vor der Studienbehandlung

17. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung eine Phototherapie erhalten.
18. Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
19. Der Proband hat Hautkomorbiditäten, die die Studienbewertungen beeinträchtigen können.
20. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich der Vorgeschichte opportunistischer Infektionen (z. B. TB) nach Einschätzung des Ermittlers.

21. Das Subjekt hat eine aktive chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch oder oberflächlichen Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch erfordert.

    Hinweis: Die Patienten können nach Abklingen der Infektion erneut untersucht werden.

22. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme eines vollständig behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines vollständig behandelten und behobenen nicht metastasierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut.
23. Der Proband plante oder erwartete die Verwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studienbehandlung.
24. Der Proband plante oder erwartete einen größeren chirurgischen Eingriff während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie.

25. Hohes Risiko einer Parasiteninfektion

    Nachweis einer parasitären Infektion, definiert als die folgenden zwei Punkte:

    25.1 Risikofaktoren für eine parasitäre Erkrankung (Leben in einem Endemiegebiet, chronische Magen-Darm-Symptome, Reisen innerhalb der letzten 6 Monate in Regionen, in denen geohelminthische Infektionen endemisch sind, und/oder chronische Immunsuppression) UND 25.2 Nachweis einer parasitären Besiedlung oder Infektion bei der Stuhluntersuchung auf Eizellen und Parasiten.

    Hinweis: Die Untersuchung von Stuhleizellen und Parasiten wird nur bei Patienten mit Risikofaktoren und einer Eosinophilenzahl von mehr als dem Doppelten der Obergrenze des Normalwerts durchgeführt

26. Beurteilung durch Prüfarzt wegen Nichteinhaltung der Studienpflicht oder schwerer Begleiterkrankung.