Оценить эффективность, фармакокинетику и безопасность FB825 у взрослых с атопическим дерматитом

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет.
2. Субъект имеет подтвержденный врачом диагноз хронического атопического дерматита, основанный на 2-летней истории симптомов, определенных пересмотренными критериями Эйхенфилда Ханнифина и Райки.
3. Индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥16 при скрининге и посещениях исходного уровня (день 1).
4. Валидированная глобальная оценка исследователем атопического дерматита (vIGA-AD™) ≧ 3 (5-балльная шкала) при скрининге и посещениях исходного уровня (день 1).

5. ≥10 % площади поверхности тела (ППТ) поражения БА при скрининге и визитах исходного уровня (день 1).

   Примечание. BSA измеряется как Часть A (Объем) SCORAD.

6. Базовая цифровая шкала оценки зуда (NRS) — средний балл для максимальной интенсивности зуда ≥3, основанный на среднем ежедневном балле зуда NRS для максимальной интенсивности зуда, зарегистрированном в течение 7 дней до рандомизации.
7. История неадекватного ответа на стабильный (4 недели) режим местных кортикостероидов (TCS) или местных ингибиторов кальциневрина (TCI) в качестве лечения AD в течение 6 месяцев до скринингового визита. (Схема местного применения кортикостероидов означает среднюю или более высокую активность, применяемую в течение не менее 4 недель или в течение максимальной продолжительности, рекомендованной информацией о назначении продукта.) 7.1 Неадекватный ответ определяется как неспособность достичь и поддерживать ремиссию или состояние с низкой активностью заболевания (сопоставимо с vIGA-AD от 0 = чистый до 2 = легкий) к местному лечению и потенциально подходили для лечения с помощью FB825 после соответствующего вымывания.

8. Пациенты должны наносить стабильные дозы базового мягкого смягчающего средства без добавок два раза в день в течение как минимум 1 недели непосредственно перед исходным визитом (День 1).

   Примечание. См. критерий исключения № 11 для ограничений в отношении смягчающих средств.

9. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, диафрагму, внутриматочную спираль, презерватив, гормональные контрацептивы или воздержание) на протяжении всего исследования или быть хирургически стерильными (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия), или в постменопаузе (определяется как аменорея в течение 12 месяцев подряд и подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мЕд/мл). Все субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и посещениях исходного уровня (день 1).

   Примечание. Субъект должен использовать метод эффективной контрацепции в течение периода исследования и в течение 16 недель или 5 периодов полувыведения после последней дозы FB825.

10. Субъект может дать письменное информированное согласие.
11. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
2. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В, антитела вируса гепатита С или антитела вируса иммунодефицита человека при скрининге. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Субъект имеет в анамнезе злоупотребление наркотиками, что, по мнению исследователя, может ухудшить или поставить под угрозу полное участие пациентов в исследовании.
4. Субъект имеет клинически значимое, активное в настоящее время или лежащее в основе желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, нервное, психическое, метаболическое, почечное, печеночное, респираторное (за исключением неосложненного аллергического ринита), воспалительное, иммунологическое, эндокринное, диабетическое или инфекционное заболевание и неприемлемым для участия в исследовании по мнению исследователя.
5. Субъект имеет в анамнезе клинически значимую, как определено исследователем, аллергию или гиперчувствительность к лекарственным средствам, таким как, помимо прочего, сульфаниламиды и пенициллин, или аллергию к лекарственным средствам, обнаруженную в предыдущем исследовании с экспериментальными лекарственными средствами.
6. Субъект имеет в анамнезе любую предшествующую анафилактическую реакцию.
7. У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
8. Субъект получил TCS или TCI в течение 7 дней до исходного визита (день 1).
9. Субъект получал какие-либо продукты иммуноглобулина или продукты крови в течение 3 месяцев после исходного визита (день 1).

10. Субъект получил биологический продукт (включая исследуемый биологический продукт):

    10.1 Любые агенты, разрушающие клетки, не ограничиваясь только ритуксимабом, в течение 6 месяцев после исходного визита (день 1) или до нормализации числа лимфоцитов, в зависимости от того, что наступит дольше.

    10.2 Другие биологические препараты, такие как дупилумаб, в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или в течение 16 недель, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.

11. Начало лечения АД увлажняющими средствами, отпускаемыми по рецепту, или увлажняющими средствами, содержащими такие добавки, как керамиды, гиалуроновую кислоту, мочевину или продукты распада филаггрина, в течение скринингового периода (пациенты могут продолжать использовать стабильные дозы таких увлажняющих средств, если они начаты до визита для скрининга)
12. Субъект получил исследуемый препарат в течение 8 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до начала лечения.
13. Субъект является членом профессионального или вспомогательного персонала, участвующего в исследовании.
14. Субъект регулярного использования (≥2 посещений в неделю) солярия/салона в течение 4 недель после исходного посещения (День 1).
15. Субъект получал какое-либо иммунотерапевтическое лечение в течение 3 месяцев после исходного визита (день 1).

16. Субъект использовал любой из следующих классов лекарств (по рецепту или без рецепта):

    16.1 Системные кортикостероиды в течение 4 недель до исследуемого лечения 16.2 Модификаторы лейкотриенов в течение 4 недель до исследуемого лечения 16.3 Циклоспорин в течение 12 недель до исследуемого лечения или другие иммунодепрессанты (например, соли золота, метотрексат, азатиоприн) в течение 4 недель до исследуемого лечения 16,4 ИФН-гамма в течение 12 недель до исследуемого лечения или другие иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель до исследуемого лечения 16,5 Анти-IgE (например, омализумаб) в течение 1 года до исследуемое лечение 16.6 Иммунотерапия аллергенами в течение 1 года до исследуемого лечения

17. Субъект получил фототерапию в течение 4 недель до исследуемого лечения.
18. Субъект получил живую вакцину в течение 12 недель до исследуемого лечения.
19. У субъекта имеются кожные сопутствующие заболевания, которые могут помешать оценке исследования.
20. Субъект знал или подозревал историю иммуносупрессии, включая историю оппортунистических инфекций (например, ТБ) по решению исследователя.

21. У субъекта имеется активная хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до исходного визита, или поверхностные кожные инфекции в течение 1 недели до исходного визита.

    Примечание. Пациенты могут пройти повторный скрининг после устранения инфекции.

22. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до периода скрининга, за исключением полностью вылеченной in situ карциномы шейки матки, полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
23. Субъект планировал или предполагал использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследуемого лечения.
24. Субъект планировал или ожидал серьезное хирургическое вмешательство во время участия пациента в этом исследовании.

25. Высокий риск заражения паразитами

    Доказательства паразитарной инфекции определяются как наличие следующих двух пунктов:

    25.1 Факторы риска паразитарных заболеваний (проживание в эндемичных районах, хронические желудочно-кишечные симптомы, поездки в течение последних 6 месяцев в регионы, эндемичные по геогельминтозам, и/или хроническая иммуносупрессия) и паразиты.

    Примечание: оценка яиц стула и паразитов будет проводиться только у пациентов с факторами риска и числом эозинофилов, более чем в два раза превышающим верхний предел нормы.

26. Оценивается исследователем из-за несоблюдения требований исследования или тяжелого сопутствующего заболевания.