Vyhodnoťte účinnost, farmakokinetiku a bezpečnost FB825 u dospělých s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 70 let.
2. Subjekt má lékařem potvrzenou diagnózu chronické atopické dermatitidy na základě 2leté historie symptomů definovaných Eichenfieldovými revidovanými kritérii Hannifina a Rajky.
3. Skóre plochy a závažnosti ekzému (EASI) ≧16 při screeningu a vstupních návštěvách (1. den).
4. Validated Investigator Global Assessment pro atopickou dermatitidu (vIGA-AD™) skóre ≧ 3 (5bodová stupnice) při screeningu a vstupních návštěvách (1. den).

5. ≧ 10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při screeningu a vstupních návštěvách (1. den).

   Poznámka: BSA se měří jako část A (rozsah) SCORAD.

6. Průměrné skóre numerické hodnotící stupnice svědění (NRS) pro maximální intenzitu svědění ≧3, založené na průměru denních skóre svědění NRS pro maximální intenzitu svědění hlášené během 7 dnů před randomizací.
7. Anamnéza nedostatečné odpovědi na stabilní (4 týdny) režim topických kortikosteroidů (TCS) nebo topických inhibitorů kalcineurinu (TCI) jako léčbu AD během 6 měsíců před screeningovou návštěvou. (Režim topických kortikosteroidů znamená střední až vyšší účinnost, aplikovaný po dobu nejméně 4 týdnů nebo po maximální dobu doporučenou v informacích o předepisování přípravku.) 7.1 Neadekvátní odpověď je definována jako nedosažení a udržení remise nebo stav nízké aktivity onemocnění (srovnatelný s vIGA-AD 0=jasný až 2=mírný) 7.2 Subjekty se systémovou léčbou AD v posledních 6 měsících byly také považovány za neadekvátně reagující k lokální léčbě a byli potenciálně způsobilí pro léčbu FB825 po příslušném vymytí.

8. Pacienti musí používat stabilní dávky základního nevýrazného změkčovadla bez aditiv dvakrát denně po dobu alespoň 1 týdne bezprostředně před základní návštěvou (1. den).

   Poznámka: Viz vylučovací kritérium č. 11 pro omezení týkající se změkčovadel

9. Ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. bránici, nitroděložní tělísko, kondom, hormonální antikoncepci nebo abstinenci), nebo musí být chirurgicky sterilní (tj. nebo postmenopauzální (definovaná jako amenorea 12 po sobě jdoucích měsíců a dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu v séru >40 mU/ml). Všechny ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a vstupních návštěvách (1. den).

   Poznámka: Subjekt musí používat metodu účinné antikoncepce během studijního období a 16 týdnů nebo 5 poločasů po poslední dávce FB825.

10. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Subjekt souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience. Máte v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
3. Subjekt má v minulosti zneužívání drog, které by podle názoru zkoušejícího narušilo nebo ohrozilo plnou účast pacientů ve studii.
4. Subjekt má klinicky významné, aktuálně aktivní nebo základní onemocnění gastrointestinálního, kardiovaskulárního, nervového systému, psychiatrické, metabolické, ledvinové, jaterní, respirační (s výjimkou nekomplikované alergické rýmy), zánětlivé, imunologické, endokrinní, diabetes nebo infekční onemocnění a je podle posouzení zkoušejícího nejsou způsobilí k účasti ve studii.
5. Subjekt má klinicky významnou anamnézu, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem, alergií na léky nebo přecitlivělostí, jako jsou, ale bez omezení na ně, sulfonamidy a penicilin, nebo alergie na léky, které byly svědky v předchozí studii s experimentálními léky.
6. Subjekt měl jakoukoli anamnézu předchozí anafylaktické reakce.
7. Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil studii nebo pohodu subjektu nebo by mu zabránil splnit nebo provést požadavky studie.
8. Subjekt dostal TCS nebo TCI během 7 dnů před základní návštěvou (den 1).
9. Subjekt dostal jakékoli imunoglobulinové produkty nebo krevní produkty během 3 měsíců od základní návštěvy (den 1).

10. Subjekt obdržel biologický přípravek (včetně hodnoceného biologického přípravku):

    10.1 Jakákoli činidla poškozující buňky, nejenom omezená na rituximab, do 6 měsíců od výchozí návštěvy (1. den) nebo před tím, než se počet lymfocytů vrátí k normálu, podle toho, co nastane déle.

    10.2 Jiná biologická léčiva, jako je dupilumab, do 5 poločasů (pokud je znám) nebo do 16 týdnů, podle toho, co je delší, před studijní léčbou.

11. Zahájení léčby AD hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími aditiva, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (pacienti mohou pokračovat v používání stabilních dávek takových zvlhčovačů, pokud jsou zahájeny před screeningovou návštěvou)
12. Subjekt dostal testovaný lék během 8 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před studijní léčbou.
13. Subjekt je členem odborného nebo pomocného personálu zapojeného do studie.
14. Subjekt pravidelné používání (≧2 návštěvy týdně) solária/salónu během 4 týdnů od základní návštěvy (1. den).
15. Subjekt dostal jakoukoli imunoterapii během 3 měsíců od základní návštěvy (den 1).

16. Subjekt užil některou z následujících tříd léků (na předpis nebo volně prodejný):

    16.1 Systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před studijní léčbou 16.2 Modifikátory leukotrienů během 4 týdnů před studijní léčbou 16.3 Cyklosporin během 12 týdnů před studijní léčbou nebo jiná imunosupresiva (např. soli zlata, methotrexát, azathioprin) během 4 týdnů před léčbou ve studii 16,4 IFN-gama během 12 týdnů před léčbou ve studii nebo jiné imunomodulační léky během 4 týdnů před léčbou ve studii 16,5 Anti-IgE (např. omalizumab) během 1 roku před studijní léčba 16.6 Alergenová imunoterapie do 1 roku před studijní léčbou

17. Subjekt podstoupil fototerapii během 4 týdnů před studijní léčbou.
18. Subjekt dostal živou vakcínu během 12 týdnů před studijní léčbou.
19. Subjekt má přítomnost kožních komorbidit, které mohou interferovat s hodnocením studie.
20. Subjekt má známou nebo suspektní anamnézu imunosuprese, včetně historie oportunních infekcí (např. TBC) podle úsudku výzkumníka.

21. Subjekt má aktivní chronickou nebo akutní infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před základní návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před základní návštěvou.

    Poznámka: Pacienti mohou být po vyléčení infekce znovu vyšetřeni.

22. Subjekt má anamnézu malignity během 5 let před obdobím screeningu, kromě kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
23. Subjekt plánoval nebo předpokládal použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studijní léčby.
24. Subjekt plánoval nebo předpokládal velký chirurgický výkon během účasti pacienta v této studii.

25. Vysoké riziko infekce parazity

    Důkazy o parazitární infekci definované jako mající následující dvě položky:

    25.1 Rizikové faktory pro parazitární onemocnění (život v endemické oblasti, chronické gastrointestinální symptomy, cestování během posledních 6 měsíců do oblastí, kde jsou geohelmintické infekce endemické a/nebo chronická imunosuprese) A 25.2 Důkazy o kolonizaci parazity nebo infekci na stolici hodnocení vajíček a parazity.

    Poznámka: Vyhodnocení vajíček a parazitů ve stolici bude provedeno pouze u pacientek s rizikovými faktory a počtem eozinofilů více než dvojnásobkem horní hranice normálu

26. Posouzeno zkoušejícím z důvodu nedodržení požadavků studie nebo závažného doprovodného onemocnění.