Methylfenidaat voor de behandeling van aan epilepsie gerelateerde cognitieve stoornissen

Inclusiecriteria:

1. ONDERWERPEN MET EPILEPSIE

   Tot de deelnemers behoren volwassen proefpersonen met focale epilepsie, gebaseerd op klinische geschiedenis, beeldvormende onderzoeken en ictaal en/of interictaal EEG, geïnterpreteerd door een klinisch epileptoloog. Convulsies kunnen symptomatisch, idiopathisch, traumatisch of niet-traumatisch van aard zijn. Proefpersonen moeten zelfgerapporteerde cognitieve stoornissen hebben. Onderwerpen moeten ook voldoen aan de volgende geschiktheidscriteria:

   • Leeftijd 18 jaar of ouder;
   • Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven;
   • Vermogen om zelfstandig te leven en dagelijkse levensverrichtingen te voltooien;
   • Stabiele aanvalsfrequentie op het moment van inschrijving, zodat de behandelend arts van de proefpersoon niet gelooft dat een verandering in het ASM-regime tijdens het onderzoek gerechtvaardigd is (ASM's moeten ongewijzigd blijven gedurende de 16 weken van deelname, tenzij dit klinisch absoluut noodzakelijk is vanwege een onverwachte verandering in de aanval frequentie of ernst);
   • Vloeiend in geschreven en gesproken Engels.
2. CONTROLES *ONDERGAAN GEEN ENKELE DRUGS OF PLACEBO-INTERVENTIE Er zullen twee aanvullende proefgroepen worden opgenomen om te controleren op effecten van herhaald testen in de open-label extensiefase: gezonde proefpersonen en epilepsiepatiënten zonder cognitieve klachten, die het onderzoeksgeneesmiddel niet zullen krijgen op elk moment tijdens de studie. Epilepsiepatiënten zonder cognitieve stoornissen moeten verder aan alle bovenstaande criteria voldoen.

Gezonde controles moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder;
• Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven;
• Vermogen om zelfstandig te leven en dagelijkse levensverrichtingen te voltooien;
• Vloeiend in geschreven en gesproken Engels.

Uitsluitingscriteria:

ONDERWERPEN MET EPILEPSIE

Proefpersonen met epilepsie met of zonder cognitieve klachten worden uitgesloten van deelname voor:

• Psychogene, niet-epileptische spreuken
• Delirium in het afgelopen jaar
• Andere progressieve neurologische ziekte (d.w.z. kwaadaardige hersentumor). Een goedaardig, stabiel neoplasma zonder plannen voor resectie is geen reden voor uitsluiting.
• Een geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik;
• Gegeneraliseerde tonisch-clonische of andere gegeneraliseerde motorische aanval(len) binnen 48 uur of focale aanvallen met verminderd bewustzijn binnen 24 uur na neuropsychologisch onderzoek;
• Status epilepticus in het afgelopen jaar;
• Neurochirurgie in de afgelopen 6 maanden;
• Zelfmoordpoging in het afgelopen jaar en/of markering hoog risico zelfmoord in het medisch dossier;
• Psychotische stoornissen
• Ernstige angst (>26 op de Beck Anxiety Inventory [BAI]) en stoornissen in de impulsbeheersing;
• Onbehandelde slaapstoornissen;
• Gebruik van verdovende middelen of andere kalmerende medicijnen binnen 6 uur na het testen (d.w.z. difenhydramine);
• Gelijktijdige ernstige ernstige medische ziekte (d.w.z. kanker die chemotherapie of resectie vereist)
• Eerdere voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte

Onderwerpen met epilepsie zullen ook worden uitgesloten voor een diagnose van dementie (d.w.z. de ziekte van Alzheimer). Proefpersonen met epilepsie en cognitieve klachten moeten een MoCA-score 22 hebben. Proefpersonen met epilepsie en geen cognitieve klachten moeten een MoCA-score 26 hebben.

Proefpersonen met epilepsie en cognitieve klachten moeten aan aanvullende uitsluitingscriteria voldoen om de risico's van MPH te minimaliseren:

• Huidige zwangerschap of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek
• Borstvoeding
• Gelijktijdige behandeling met een monoamineoxidaseremmer (MAOI) of gebruik van MAOI binnen 14 dagen na aanvang van de proef;
• structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen of coronaire hartziekte (waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, plaatsing van een cardiale stent, bypassoperatie van de kransslagader of angina pectoris);
• Bipolaire stoornissen;
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen voor erectiestoornissen (bijv. tadalafil, sildenafil);
• Gebruik van medicijnen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen (bijv. tramadol, bupropion) of psychose kunnen veroorzaken (bijv. varenicline);
• Bekende MPH-allergie;
• Ongecontroleerde hypertensie;

GEZONDE CONTROLES

Gezonde controles worden uitgesloten op basis van de volgende criteria:

• Geschiedenis van toevallen, epilepsie of psychogene, niet-epileptische aanvallen;
• Diagnose van dementie (d.w.z. de ziekte van Alzheimer), MoCA-score van <26;
• Delirium in het afgelopen jaar;
• Andere progressieve neurologische ziekte (d.w.z. kwaadaardige hersentumor);
• Eerder matig of ernstig traumatisch hersenletsel (TBI);
• Milde TBI in de afgelopen 6 maanden;
• Een geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik;
• Zelfmoordpoging in het afgelopen jaar en/of markering hoog risico zelfmoord in het medisch dossier;
• Psychotische, ernstige angst (BAI >26) of stoornissen in de impulsbeheersing;
• Onbehandelde slaapstoornissen;
• Gebruik van verdovende middelen of andere kalmerende medicijnen binnen 6 uur na het testen;
• Aanhoudende ernstige neurologische of medische ziekte (d.w.z. kanker die chemotherapie of resectie vereist);
• Eerdere TIA of beroerte;