Metilfenidato para o tratamento de déficits cognitivos relacionados à epilepsia

Critério de inclusão:

1. INDIVÍDUOS COM EPILEPSIA

   Os participantes incluirão indivíduos adultos com epilepsia de início focal, com base na história clínica, estudos de imagem e EEG ictal e/ou interictal interpretados por um epileptologista clínico. As convulsões podem ser sintomáticas, idiopáticas, traumáticas ou não traumáticas na etiologia. Os indivíduos devem ter disfunção cognitiva autorreferida. Os indivíduos também devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade:

   • Idade igual ou superior a 18 anos;
   • Capacidade para fornecer consentimento informado;
   • Capacidade de viver de forma independente e realizar atividades da vida diária;
   • Frequência de convulsões estável no momento da inscrição, de modo que o médico assistente do sujeito não acredite que uma mudança no regime ASM seja justificada durante o estudo (as ASMs devem permanecer inalteradas durante as 16 semanas de participação, a menos que seja absolutamente necessário clinicamente devido a uma mudança imprevista na convulsão frequência ou gravidade);
   • Fluência em inglês escrito e falado.
2. CONTROLES *NÃO SOFREM QUALQUER INTERVENÇÃO COM MEDICAMENTOS OU PLACEBO Dois grupos de sujeitos adicionais serão incluídos, para controlar os efeitos de testes repetidos na fase de extensão aberta: indivíduos saudáveis ​​e pacientes com epilepsia sem queixas cognitivas, que não receberão o medicamento do estudo em qualquer ponto durante o estudo. Pacientes com epilepsia sem déficits cognitivos devem atender a todos os critérios acima.

Os controles saudáveis ​​devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Capacidade para fornecer consentimento informado;
• Capacidade de viver de forma independente e realizar atividades da vida diária;
• Fluência em inglês escrito e falado.

Critério de exclusão:

INDIVÍDUOS COM EPILEPSIA

Sujeitos com epilepsia com ou sem queixas cognitivas serão excluídos da participação por:

• Crises psicogênicas, não epilépticas
• Delírio no último ano
• Outra doença neurológica progressiva (ou seja, tumor cerebral maligno). Uma neoplasia benigna, estável e sem planos de ressecção não será motivo de exclusão.
• Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas;
• Tônico-clônica generalizada ou outra(s) convulsão(ões) motora(s) generalizada(s) dentro de 48 horas ou convulsões de início focal com consciência prejudicada dentro de 24 horas após o teste neuropsicológico;
• Estado de mal epiléptico no último ano;
• Neurocirurgia nos últimos 6 meses;
• Tentativa de suicídio no último ano e/ou sinalizador de suicídio de alto risco no prontuário;
• Transtornos psicóticos
• Ansiedade severa (>26 no Inventário de Ansiedade de Beck [BAI]) e distúrbios do controle dos impulsos;
• Distúrbios do sono não tratados;
• Uso de narcóticos ou outros medicamentos sedativos dentro de 6 horas após o teste (ou seja, difenidramina);
• Doença médica grave concomitante (ou seja, câncer que requer quimioterapia ou ressecção)
• Ataque isquêmico transitório prévio (AIT) ou acidente vascular cerebral

Indivíduos com epilepsia também serão excluídos para um diagnóstico de demência (isto é, doença de Alzheimer). Sujeitos com epilepsia e queixas cognitivas devem ter pontuação MoCA 22. Sujeitos com epilepsia e sem queixas cognitivas devem ter pontuação MoCA 26.

Indivíduos com epilepsia e queixas cognitivas devem atender a critérios de exclusão adicionais, para minimizar os riscos de MPH:

• Gravidez atual ou gravidez planejada durante o estudo
• Amamentação
• Tratamento concomitante com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) ou uso de IMAO dentro de 14 dias após o início do estudo;
• Anormalidades cardíacas estruturais, cardiomiopatia, arritmias graves ou doença arterial coronariana (incluindo história de infarto do miocárdio, colocação de stent cardíaco, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angina);
• Transtornos bipolares;
• Uso concomitante de medicamentos para disfunção erétil (por exemplo, tadalafil, sildenafil);
• Uso de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, tramadol, bupropiona) ou induzir psicose (por exemplo, vareniclina);
• Alergia conhecida a MPH;
• Hipertensão descontrolada;

CONTROLES SAUDÁVEIS

Os controles saudáveis ​​serão excluídos com base nos seguintes critérios:

• História de convulsões, epilepsia ou crises não epilépticas psicogênicas;
• Diagnóstico de demência (ou seja, doença de Alzheimer), pontuação MoCA <26;
• Delirium no último ano;
• Outra doença neurológica progressiva (ou seja, tumor cerebral maligno);
• Traumatismo cranioencefálico (TCE) moderado ou grave prévio;
• TCE leve nos últimos 6 meses;
• Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas;
• Tentativa de suicídio no último ano e/ou sinalizador de suicídio de alto risco no prontuário;
• Ansiedade psicótica grave (BAI >26) ou distúrbios do controle dos impulsos;
• Distúrbios do sono não tratados;
• Uso de narcóticos ou outros medicamentos sedativos dentro de 6 horas após o teste;
• Doença neurológica ou médica grave em curso (ou seja, câncer que requer quimioterapia ou ressecção);
• AIT ou AVC prévio;