Metilfenidato para el tratamiento de los déficits cognitivos relacionados con la epilepsia

Criterios de inclusión:

1. SUJETOS CON EPILEPSIA

   Los participantes incluirán sujetos adultos con epilepsia de inicio focal, según la historia clínica, los estudios de imágenes y el EEG ictal y/o interictal interpretado por un epileptólogo clínico. Las convulsiones pueden ser de etiología sintomática, idiopática, traumática o no traumática. Los sujetos deben tener una disfunción cognitiva autoinformada. Los sujetos también deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad:

   • 18 años de edad o más;
   • Capacidad para dar consentimiento informado;
   • Capacidad para vivir de forma independiente y completar las actividades de la vida diaria;
   • Frecuencia de convulsiones estable en el momento de la inscripción, de modo que el médico tratante del sujeto no crea que se justifica un cambio en el régimen de ASM durante el ensayo (los ASM deben permanecer sin cambios durante las 16 semanas de participación a menos que sea absolutamente necesario clínicamente debido a un cambio imprevisto en las convulsiones). frecuencia o gravedad);
   • Fluidez en inglés escrito y hablado.
2. CONTROLES *NO SE SOMETEN A NINGÚN MEDICAMENTO O INTERVENCIÓN CON PLACEBO Se incluirán dos grupos de sujetos adicionales, para controlar los efectos de las pruebas repetidas en la fase de extensión abierta: sujetos sanos y pacientes con epilepsia sin problemas cognitivos, que no recibirán el fármaco del estudio en cualquier momento del estudio. Los pacientes con epilepsia sin déficits cognitivos deben cumplir todos los criterios anteriores.

Los controles sanos deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más;
• Capacidad para dar consentimiento informado;
• Capacidad para vivir de forma independiente y completar las actividades de la vida diaria;
• Fluidez en inglés escrito y hablado.

Criterio de exclusión:

SUJETOS CON EPILEPSIA

Los sujetos con epilepsia con o sin quejas cognitivas serán excluidos de la participación por:

• Episodios psicógenos, no epilépticos
• Delirio en el último año
• Otra enfermedad neurológica progresiva (es decir, tumor cerebral maligno). Una neoplasia benigna, estable y sin planes de resección no será motivo de exclusión.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas;
• Convulsiones tónico-clónicas generalizadas u otras convulsiones motoras generalizadas dentro de las 48 horas o convulsiones de inicio focal con alteración de la conciencia dentro de las 24 horas posteriores a la prueba neuropsicológica;
• Estado epiléptico en el último año;
• Neurocirugía en los últimos 6 meses;
• Intento de suicidio en el último año y/o bandera de suicidio de alto riesgo en la historia clínica;
• Desórdenes psicóticos
• Ansiedad severa (>26 en el Inventario de Ansiedad de Beck [BAI]) y trastornos del control de los impulsos;
• trastornos del sueño no tratados;
• Uso de narcóticos u otros medicamentos sedantes dentro de las 6 horas posteriores a la prueba (es decir, difenhidramina);
• Enfermedad médica importante grave concurrente (es decir, cáncer que requiere quimioterapia o resección)
• Ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular previo

Los sujetos con epilepsia también serán excluidos por un diagnóstico de demencia (es decir, enfermedad de Alzheimer). Los sujetos con epilepsia y quejas cognitivas deben tener una puntuación MoCA de 22. Los sujetos con epilepsia y sin quejas cognitivas deben tener una puntuación MoCA de 26.

Los sujetos con epilepsia y quejas cognitivas deben cumplir criterios de exclusión adicionales para minimizar los riesgos de MPH:

• Embarazo actual o embarazo planeado durante el ensayo
• Amamantamiento
• Tratamiento concurrente con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o uso de IMAO dentro de los 14 días posteriores al comienzo del ensayo;
• anomalías cardíacas estructurales, cardiomiopatía, arritmias graves o enfermedad de las arterias coronarias (incluidos antecedentes de infarto de miocardio, colocación de stent cardíaco, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angina);
• trastornos bipolares;
• Uso concurrente de medicamentos para la disfunción eréctil (p. ej., tadalafil, sildenafil);
• Uso de medicamentos que pueden reducir el umbral convulsivo (p. ej., tramadol, bupropión) o inducir psicosis (p. ej., vareniclina);
• Alergia conocida al MPH;
• Hipertensión no controlada;

CONTROLES SALUDABLES

Los controles sanos serán excluidos en base a los siguientes criterios:

• Antecedentes de convulsiones, epilepsia o episodios psicógenos no epilépticos;
• Diagnóstico de demencia (es decir, enfermedad de Alzheimer), puntaje MoCA de <26;
• Delirio en el último año;
• Otra enfermedad neurológica progresiva (es decir, tumor cerebral maligno);
• Lesión cerebral traumática (TBI) moderada o severa previa;
• TBI leve en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas;
• Intento de suicidio en el último año y/o bandera de suicidio de alto riesgo en la historia clínica;
• Trastornos psicóticos, de ansiedad grave (BAI >26) o del control de los impulsos;
• trastornos del sueño no tratados;
• Uso de narcóticos u otros medicamentos sedantes dentro de las 6 horas posteriores a la prueba;
• Enfermedad neurológica o médica importante en curso (es decir, cáncer que requiere quimioterapia o resección);
• AIT o accidente cerebrovascular previos;