Metilfenidato per il trattamento dei deficit cognitivi correlati all'epilessia

Criterio di inclusione:

1. SOGGETTI CON EPILESSIA

   I partecipanti includeranno soggetti adulti con epilessia ad esordio focale, sulla base della storia clinica, studi di imaging e EEG ictale e / o interictale interpretato da un epilettologo clinico. Le crisi epilettiche possono essere sintomatiche, idiopatiche, traumatiche o non traumatiche nell'eziologia. I soggetti devono avere una disfunzione cognitiva auto-riferita. I soggetti devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità:

   • Età 18 anni o più;
   • Capacità di fornire il consenso informato;
   • Capacità di vivere in modo indipendente e completare le attività della vita quotidiana;
   • Frequenza delle crisi stabile al momento dell'arruolamento, tale che il medico curante del soggetto non ritenga giustificato un cambiamento nel regime ASM durante lo studio (le ASM dovrebbero rimanere invariate durante le 16 settimane di partecipazione a meno che non sia assolutamente richiesto clinicamente a causa di un cambiamento imprevisto nelle crisi frequenza o gravità);
   • Ottima conoscenza dell'inglese scritto e parlato.
2. CONTROLLI *NON SOTTOPORTARE ALCUN INTERVENTO CON FARMACI O PLACEBO Saranno inclusi due ulteriori gruppi di soggetti, per controllare gli effetti dei test ripetuti nella fase di estensione in aperto: soggetti sani e pazienti con epilessia senza disturbi cognitivi, che non riceveranno il farmaco in studio a qualsiasi punto durante lo studio. I pazienti con epilessia senza deficit cognitivi devono altrimenti soddisfare tutti i criteri di cui sopra.

I controlli sani devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

• Età 18 anni o più;
• Capacità di fornire il consenso informato;
• Capacità di vivere in modo indipendente e completare le attività della vita quotidiana;
• Ottima conoscenza dell'inglese scritto e parlato.

Criteri di esclusione:

SOGGETTI CON EPILESSIA

I soggetti con epilessia con o senza disturbi cognitivi saranno esclusi dalla partecipazione per:

• Incantesimi psicogeni, non epilettici
• Delirio nell'ultimo anno
• Altre malattie neurologiche progressive (ad es. tumore cerebrale maligno). Una neoplasia benigna e stabile senza piani di resezione non sarà causa di esclusione.
• Una storia di abuso di alcol o droghe illecite;
• Convulsioni tonico-cloniche generalizzate o altre convulsioni motorie generalizzate entro 48 ore o convulsioni ad esordio focale con ridotta consapevolezza entro 24 ore dai test neuropsicologici;
• Stato epilettico nell'ultimo anno;
• Neurochirurgia negli ultimi 6 mesi;
• Tentativo di suicidio nell'ultimo anno e/o flag di suicidio ad alto rischio nella cartella clinica;
• Disturbi psicotici
• Ansia grave (>26 sul Beck Anxiety Inventory [BAI]) e disturbi del controllo degli impulsi;
• Disturbi del sonno non trattati;
• Uso di narcotici o altri farmaci sedativi entro 6 ore dal test (ad es. Difenidramina);
• Malattia medica grave grave concomitante (ad es. Cancro che richiede chemioterapia o resezione)
• Pregresso attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus

I soggetti con epilessia saranno anche esclusi per una diagnosi di demenza (cioè malattia di Alzheimer). I soggetti con epilessia e disturbi cognitivi devono avere un punteggio MoCA 22. I soggetti con epilessia e nessun disturbo cognitivo devono avere un punteggio MoCA 26.

I soggetti con epilessia e disturbi cognitivi devono soddisfare ulteriori criteri di esclusione, per ridurre al minimo i rischi di MPH:

• Gravidanza in atto o gravidanza pianificata durante lo studio
• Allattamento al seno
• Trattamento concomitante con un inibitore della monoaminossidasi (MAOI) o uso di MAOI entro 14 giorni dall'inizio dello studio;
• Anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, aritmie gravi o malattia coronarica (inclusa una storia di infarto miocardico, posizionamento di stent cardiaco, intervento di bypass coronarico o angina);
• Disturbi bipolari;
• Uso concomitante di farmaci per la disfunzione erettile (ad es. tadalafil, sildenafil);
• Uso di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio tramadolo, bupropione) o indurre psicosi (ad esempio vareniclina);
• Allergia MPH nota;
• Ipertensione incontrollata;

CONTROLLI SANI

I controlli sani saranno esclusi in base ai seguenti criteri:

• Storia di convulsioni, epilessia o crisi psicogene non epilettiche;
• Diagnosi di demenza (cioè malattia di Alzheimer), punteggio MoCA <26;
• Delirio nell'ultimo anno;
• Altre malattie neurologiche progressive (cioè tumore cerebrale maligno);
• Precedente lesione cerebrale traumatica moderata o grave (TBI);
• TBI lieve negli ultimi 6 mesi;
• Una storia di abuso di alcol o droghe illecite;
• Tentativo di suicidio nell'ultimo anno e/o flag di suicidio ad alto rischio nella cartella clinica;
• Disturbi psicotici, d'ansia grave (BAI >26) o del controllo degli impulsi;
• Disturbi del sonno non trattati;
• Uso di narcotici o altri farmaci sedativi entro 6 ore dal test;
• Malattia neurologica o medica grave in corso (ad es. Cancro che richiede chemioterapia o resezione);
• Precedente TIA o ictus;