Méthylphénidate pour le traitement des déficits cognitifs liés à l'épilepsie

Critère d'intégration:

1. SUJETS ÉPILEPSIQUES

   Les participants comprendront des sujets adultes atteints d'épilepsie focale, sur la base des antécédents cliniques, des études d'imagerie et de l'EEG critique et/ou intercritique interprété par un épileptologue clinicien. Les convulsions peuvent être symptomatiques, idiopathiques, traumatiques ou non traumatiques en étiologie. Les sujets doivent avoir un dysfonctionnement cognitif autodéclaré. Les sujets doivent également répondre aux critères d'éligibilité suivants:

   • Âge 18 ans ou plus ;
   • Capacité à donner un consentement éclairé ;
   • Capacité à vivre de façon autonome et à mener à bien les activités de la vie quotidienne ;
   • Fréquence des crises stable au moment de l'inscription, de sorte que le médecin traitant du sujet ne pense pas qu'un changement du régime ASM soit justifié pendant l'essai (les ASM doivent rester inchangés pendant les 16 semaines de participation, sauf si cela est absolument nécessaire sur le plan clinique en raison d'un changement imprévu dans la crise fréquence ou gravité);
   • Maîtrise de l'anglais écrit et parlé.
2. CONTRÔLES *NE SUBISSEZ AUCUNE INTERVENTION MÉDICAMENTEUSE OU PLACEBO Deux groupes de sujets supplémentaires seront inclus, pour contrôler les effets des tests répétés dans la phase d'extension en ouvert : les sujets sains et les patients épileptiques sans troubles cognitifs, qui ne recevront pas le médicament à l'étude à n'importe quel moment de l'étude. Les patients épileptiques sans déficits cognitifs doivent par ailleurs répondre à tous les critères ci-dessus.

Les témoins sains doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

• 18 ans ou plus ;
• Capacité à donner un consentement éclairé ;
• Capacité à vivre de façon autonome et à mener à bien les activités de la vie quotidienne ;
• Maîtrise de l'anglais écrit et parlé.

Critère d'exclusion:

SUJETS ÉPILEPSIQUES

Les sujets épileptiques avec ou sans troubles cognitifs seront exclus de la participation pour :

• Épisodes psychogènes non épileptiques
• Délire au cours de la dernière année
• Autre maladie neurologique évolutive (c.-à-d. tumeur cérébrale maligne). Une tumeur bénigne stable sans plan de résection ne sera pas un motif d'exclusion.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites ;
• Crise(s) motrice(s) généralisée(s) tonico-clonique(s) ou autre(s) dans les 48 heures ou crises focales avec troubles de la conscience dans les 24 heures suivant les tests neuropsychologiques ;
• État de mal épileptique au cours de l'année écoulée ;
• Neurochirurgie au cours des 6 derniers mois ;
• Tentative de suicide au cours de la dernière année et/ou indicateur de suicide à haut risque dans le dossier médical ;
• Troubles psychotiques
• Anxiété sévère (>26 sur le Beck Anxiety Inventory [BAI]) et troubles du contrôle des impulsions ;
• Troubles du sommeil non traités ;
• Utilisation de narcotiques ou d'autres médicaments sédatifs dans les 6 heures suivant le test (c.-à-d. diphenhydramine);
• Maladie grave et grave concomitante (c.-à-d. cancer nécessitant une chimiothérapie ou une résection)
• Antécédent d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'AVC

Les sujets épileptiques seront également exclus pour un diagnostic de démence (c'est-à-dire la maladie d'Alzheimer). Les sujets souffrant d'épilepsie et de troubles cognitifs doivent avoir un score MoCA de 22. Les sujets souffrant d'épilepsie et sans troubles cognitifs doivent avoir un score MoCA de 26.

Les sujets souffrant d'épilepsie et de troubles cognitifs doivent répondre à des critères d'exclusion supplémentaires, afin de minimiser les risques de MPH :

• Grossesse en cours ou planifiée pendant l'essai
• Allaitement maternel
• Traitement concomitant avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou utilisation d'IMAO dans les 14 jours suivant le début de l'essai ;
• Anomalies cardiaques structurelles, cardiomyopathie, arythmies graves ou maladie coronarienne (y compris des antécédents d'infarctus du myocarde, de pose d'un stent cardiaque, de pontage coronarien ou d'angine de poitrine) ;
• Troubles bipolaires ;
• Utilisation concomitante de médicaments pour la dysfonction érectile (par exemple, tadalafil, sildénafil);
• Utilisation de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (par exemple, tramadol, bupropion) ou induire une psychose (par exemple, varénicline);
• Allergie connue au MPH ;
• Hypertension non contrôlée ;

CONTRÔLES SAINS

Les témoins sains seront exclus en fonction des critères suivants :

• Antécédents de convulsions, d'épilepsie ou d'épisodes psychogènes non épileptiques ;
• Diagnostic de démence (c.-à-d. maladie d'Alzheimer), score MoCA < 26 ;
• Délire au cours de l'année écoulée ;
• Autre maladie neurologique évolutive (c.-à-d. tumeur cérébrale maligne);
• Lésion cérébrale traumatique modérée ou grave antérieure (TBI);
• TBI léger au cours des 6 derniers mois ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites ;
• Tentative de suicide au cours de la dernière année et/ou indicateur de suicide à haut risque dans le dossier médical ;
• Psychotique, anxiété sévère (BAI > 26) ou troubles du contrôle des impulsions ;
• Troubles du sommeil non traités ;
• Utilisation de narcotiques ou d'autres médicaments sédatifs dans les 6 heures suivant le test ;
• Maladie neurologique ou médicale majeure en cours (c.-à-d. cancer nécessitant une chimiothérapie ou une résection);
• AIT ou AVC antérieur ;