Methylphenidat zur Behandlung epilepsiebedingter kognitiver Defizite

Einschlusskriterien:

1. SUBJEKTE MIT EPILEPSIE

   Zu den Teilnehmern gehören erwachsene Probanden mit fokaler Epilepsie, basierend auf der klinischen Anamnese, Bildgebungsstudien und iktalen und/oder interiktalen EEG, die von einem klinischen Epileptologen interpretiert werden. Anfälle können symptomatisch, idiopathisch, traumatisch oder nicht-traumatisch in der Ätiologie sein. Die Probanden müssen eine selbstberichtete kognitive Dysfunktion haben. Die Probanden müssen außerdem die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:

   • Alter 18 Jahre oder älter;
   • Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen;
   • Fähigkeit, unabhängig zu leben und Aktivitäten des täglichen Lebens zu erledigen;
   • Stabile Anfallshäufigkeit zum Zeitpunkt der Einschreibung, sodass der behandelnde Arzt des Probanden eine Änderung des ASM-Regimes während der Studie nicht für gerechtfertigt hält (ASMs sollten während der 16 Wochen der Teilnahme unverändert bleiben, es sei denn, dies ist aufgrund einer unerwarteten Änderung des Anfalls klinisch unbedingt erforderlich Häufigkeit oder Schwere);
   • Fließende Englischkenntnisse in Wort und Schrift.
2. KONTROLLEN * KEINER ARZNEIMITTEL- ODER PLACEBO-INTERVENTION UNTERZIEHEN Zwei zusätzliche Probandengruppen werden eingeschlossen, um die Auswirkungen wiederholter Tests in der offenen Verlängerungsphase zu kontrollieren: gesunde Probanden und Epilepsiepatienten ohne kognitive Beschwerden, die das Studienmedikament nicht erhalten zu jedem Zeitpunkt während des Studiums. Epilepsiepatienten ohne kognitive Defizite müssen ansonsten alle oben genannten Kriterien erfüllen.

Gesunde Kontrollen müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Alter 18 Jahre oder älter;
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen;
• Fähigkeit, unabhängig zu leben und Aktivitäten des täglichen Lebens zu erledigen;
• Fließende Englischkenntnisse in Wort und Schrift.

Ausschlusskriterien:

SUBJEKTE MIT EPILEPSIE

Probanden mit Epilepsie mit oder ohne kognitive Beschwerden werden von der Teilnahme ausgeschlossen für:

• Psychogene, nicht epileptische Anfälle
• Delirium im vergangenen Jahr
• Andere fortschreitende neurologische Erkrankung (z. B. bösartiger Hirntumor). Ein gutartiges, stabiles Neoplasma ohne geplante Resektion ist kein Ausschlussgrund.
• Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch;
• Generalisierte tonisch-klonische oder andere generalisierte motorische Anfälle innerhalb von 48 Stunden oder fokale Anfälle mit Bewusstseinsstörungen innerhalb von 24 Stunden nach neuropsychologischer Untersuchung;
• Status epilepticus im vergangenen Jahr;
• Neurochirurgie innerhalb der letzten 6 Monate;
• Suizidversuch im vergangenen Jahr und/oder Hinweis auf Suizid mit hohem Risiko in der Krankenakte;
• Psychotische Störungen
• Schwere Angstzustände (>26 im Beck Anxiety Inventory [BAI]) und Impulskontrollstörungen;
• Unbehandelte Schlafstörungen;
• Verwendung von Betäubungsmitteln oder anderen sedierenden Medikamenten innerhalb von 6 Stunden nach dem Test (z. B. Diphenhydramin);
• Gleichzeitige schwere schwere medizinische Erkrankung (z. B. Krebs, der eine Chemotherapie oder Resektion erfordert)
• Vorherige transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall

Patienten mit Epilepsie werden auch für eine Diagnose von Demenz (d. h. Alzheimer-Krankheit) ausgeschlossen. Probanden mit Epilepsie und kognitiven Beschwerden müssen einen MoCA-Score von 22 haben. Probanden mit Epilepsie und ohne kognitive Beschwerden müssen einen MoCA-Score von 26 haben.

Personen mit Epilepsie und kognitiven Beschwerden müssen zusätzliche Ausschlusskriterien erfüllen, um das Risiko einer MPH zu minimieren:

• Aktuelle Schwangerschaft oder während der Studie geplante Schwangerschaft
• Stillen
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) oder Anwendung von MAO-Hemmern innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studie;
• Strukturelle Anomalien des Herzens, Kardiomyopathie, schwere Arrhythmien oder Erkrankungen der Koronararterien (einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Platzierung eines Herzstents, Koronararterien-Bypassoperation oder Angina pectoris);
• Bipolare Störungen;
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten gegen erektile Dysfunktion (z. B. Tadalafil, Sildenafil);
• Verwendung von Medikamenten, die die Krampfschwelle senken (z. B. Tramadol, Bupropion) oder Psychosen auslösen können (z. B. Vareniclin);
• Bekannte MPH-Allergie;
• Unkontrollierter Bluthochdruck;

GESUNDE STEUERUNG

Gesunde Kontrollen werden aufgrund der folgenden Kriterien ausgeschlossen:

• Vorgeschichte von Anfällen, Epilepsie oder psychogenen, nicht epileptischen Anfällen;
• Diagnose einer Demenz (d. h. Alzheimer-Krankheit), MoCA-Score von <26;
• Delirium im vergangenen Jahr;
• Andere fortschreitende neurologische Erkrankung (z. B. bösartiger Hirntumor);
• Vorherige mittelschwere oder schwere traumatische Hirnverletzung (TBI);
• Leichtes TBI innerhalb der letzten 6 Monate;
• Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch;
• Suizidversuch im vergangenen Jahr und/oder Hinweis auf Suizid mit hohem Risiko in der Krankenakte;
• Psychotische, schwere Angstzustände (BAI >26) oder Impulskontrollstörungen;
• Unbehandelte Schlafstörungen;
• Verwendung von Betäubungsmitteln oder anderen sedierenden Medikamenten innerhalb von 6 Stunden nach dem Test;
• Anhaltende schwere neurologische oder medizinische Erkrankung (d. h. Krebs, der eine Chemotherapie oder Resektion erfordert);
• Vorherige TIA oder Schlaganfall;