Wat is de optimale antitrombotische strategie bij patiënten met boezemfibrilleren die een PCI ondergaan? (WOEST-3)
Wat is de optimale antitrombotische strategie bij patiënten met boezemfibrilleren die een acuut coronair syndroom hebben of een percutane coronaire interventie ondergaan?
De optimale antitrombotische behandeling bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) en gelijktijdig atriumfibrilleren (AF) is onbekend. AF-patiënten worden behandeld met orale antistolling (OAC) om ischemische beroerte en systemische embolie te voorkomen en patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, worden behandeld met dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT), d.w.z. aspirine plus P2Y12-remmer, om stenttrombose (ST) te voorkomen en myocardinfarct (MI). Patiënten met AF die een PCI ondergingen, werden traditioneel behandeld met drievoudige antitrombotische therapie (TAT, d.w.z. OAC plus aspirine en P2Y12-remmer) om ischemische complicaties te voorkomen. TAT verdubbelt of verdrievoudigt zelfs het risico op ernstige bloedingscomplicaties. Meer recentelijk hebben verschillende klinische onderzoeken aangetoond dat het weglaten van aspirine, een strategie die bekend staat als dubbele antitrombotische therapie (DAT), veiliger is in vergelijking met TAT met vergelijkbare werkzaamheid.
Gepoold bewijs uit recente meta-analyses suggereert echter dat patiënten die met DAT worden behandeld een verhoogd risico lopen op MI en ST. Inzichten uit de AUGUSTUS-studie toonden aan dat toevoeging van aspirine aan OAC en clopidogrel gedurende 30 dagen, maar daarna niet meer, resulteerde in minder ernstige ischemische gebeurtenissen. Deze bevinding benadrukt de relevantie van vroege toediening van aspirine voor het ischemisch voordeel, ook weerspiegeld in de huidige ESC-richtlijn. Omdat we het bloedingsrisico van TAT echter onaanvaardbaar hoog achten, stellen we voor om een korte DAPT-kuur te gebruiken (zonder OAC gedurende 1 maand). Er is bewijs uit de BRIDGE-studie dat een korte periode van het weglaten van OAC veilig is bij patiënten met AF. In deze studie worden deze patiënten behandeld met DAPT, dat ook een beroerte voorkomt, zij het niet zo effectief als OAC. Deze tijdelijke onderbreking van OAC maakt aspirinebehandeling mogelijk in de eerste maand na PCI, waar het risico op zowel bloedingen als stenttrombose het grootst is.
De WOEST 3-studie is een multicentrische, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van één maand DAPT wordt onderzocht in vergelijking met richtlijngerichte therapie bestaande uit OAC en P2Y12-remmer gecombineerd met aspirine tot 30 dagen. Onze hypothese is dat het gebruik van kortdurende DAPT superieur is in bloedingen en niet-inferieur in het voorkomen van ischemische gebeurtenissen. Het primaire veiligheidseindpunt is ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door de ISTH 6 weken na PCI. Het primaire werkzaamheidseindpunt is een samenstelling van dood door alle oorzaken, myocardinfarct, beroerte, systemische embolie of stenttrombose 6 weken na PCI.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ashley Verburg, MD
- Telefoonnummer: +31 (0)88 320 0925
- E-mail: as.verburg@antoniusziekenhuis.nl
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België
- Werving
- ASZ Aalst
-
Contact:
- Rosseel
-
Antwerpen, België
- Werving
- UZ Antwerpen
-
Contact:
- Vandendriessche
-
Bonheiden, België
- Werving
- Imelda Ziekenhuis
-
Contact:
- Dewilde
-
Brussel, België
- Werving
- UZ Brussel
-
Contact:
- Vandeloo
-
Genk, België
- Werving
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Contact:
- Ferdinande
-
Gent, België
- Werving
- Az Maria Middelares Gent
-
Contact:
- Cornelis
-
Ieper, België
- Nog niet aan het werven
- Jan Yperman
-
Contact:
- De Keyser
-
Kortrijk, België
- Werving
- AZ Groeninge
-
Contact:
- van mieghem, MD PhD
-
Leuven, België
- Werving
- UZ Leuven
-
Contact:
- Adriaenssens
-
Roeselare, België
- Werving
- AZ Delta
-
Contact:
- Dujardin
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland
- Werving
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Contact:
- Heestermans
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Amsterdam UMC
-
Contact:
- Simao Henriques, MD PhD
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- OLVG
-
Contact:
- Vink
-
Den Haag, Nederland
- Werving
- Hagaziekenhuis
-
Contact:
- Schotborgh
-
Eindhoven, Nederland
- Werving
- Catharina Ziekenhuis
-
Contact:
- Vlaar
-
Emmen, Nederland
- Werving
- TREANT zorggroep
-
Contact:
- Ruifrok
-
Heerlen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Zuyderland Ziekenhuis
-
Contact:
- Van 't hof
-
Hilversum, Nederland
- Werving
- Tergooi Mc
-
Contact:
- Plomp
-
Nieuwegein, Nederland
- Werving
- St. Antonius Hospital
-
Contact:
- Jurrien ten berg, MD PhD
-
Tilburg, Nederland
- Werving
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Contact:
- Magro
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar
- PCI ondergaan (ACS of electieve PCI)
- Voorgeschiedenis van of nieuw gediagnosticeerde (<72 uur na PCI/ACS) boezemfibrilleren of boezemfibrilleren met een langdurige (≥ 1 jaar) indicatie voor OAC
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor edoxaban, aspirine of alle P2Y12-remmers
- Huidige indicatie voor OAC naast boezemfibrilleren/flutter (bijv. veneuze trombo-embolie)
- <12 maanden na een beroerte
- CHADSVASc-score ≥7
- Matige tot ernstige mitralisklepstenose (AVA ≤1,5 cm2)
- Mechanische hartklepprothese
- Intracardiale trombus of apicaal aneurysma waarvoor OAC nodig is
- Slechte LV-functie (LVEF <30%) met bewezen slow-flow
- Geschiedenis van intracraniale bloeding
- Actieve bloeding bij randomisatie
- Geschiedenis van intraoculaire, spinale, retroperitoneale of traumatische intra-articulaire bloedingen, tenzij de oorzakelijke factor permanent is verdwenen
- Recente (<1 maand) gastro-intestinale bloeding, tenzij de oorzakelijke factor permanent is verdwenen.
- Bekende coagulopathie
- Ernstige anemie die bloedtransfusie of trombocytopenie vereist <50 × 109/L
- BMI >40 of bariatrische chirurgie
- Nierfalen (eGFR <15)
- Actieve leverziekte (ALT, ASP, AP >3x ULN of actieve hepatitis A, B of C)
- Actieve maligniteit exclusief niet-melanoom huidkanker
- Levensverwachting <1 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: DAPT eerste maand
30 dagen DAPT (aspirine + P2Y12-remmer). Na 30 dagen worden alle patiënten behandeld met edoxaban en P2Y12-remmer. De keuze van de P2Y12-remmer is ter beoordeling van de behandelend arts, afhankelijk van zowel het bloedings- als het ischemisch risico. Dosering van aspirine en P2Y12-remmer is volgens lokale richtlijnen. NOAC naar keuze zal edoxaban zijn. Patiënten zullen worden behandeld met de aanbevolen dosis van 60 mg eenmaal daags of de verlaagde dosis van 30 mg eenmaal daags. |
DAPT (aspirine + P2Y12-remmer) gedurende de eerste 30 dagen na PCI.
Na 30 dagen worden alle patiënten behandeld met edoxaban en een P2Y12-remmer.
|
|
Actieve vergelijker: Richtlijngerichte therapie
Standaard richtlijngerichte therapie (edoxaban + P2Y12-remmer, aspirine beperkt tot gebruik in het ziekenhuis of tot 30 dagen bij geselecteerde hoogrisicopatiënten). Na 30 dagen worden alle patiënten behandeld met edoxaban en P2Y12-remmer. De keuze van de P2Y12-remmer is ter beoordeling van de behandelend arts, afhankelijk van zowel het bloedings- als het ischemisch risico. Dosering van aspirine en P2Y12-remmer is volgens lokale richtlijnen. NOAC naar keuze zal edoxaban zijn. Patiënten zullen worden behandeld met de aanbevolen dosis van 60 mg eenmaal daags of de verlaagde dosis van 30 mg eenmaal daags. |
Richtlijngerichte therapie (edoxaban + P2Y12-remmer, aspirine beperkt tot gebruik in het ziekenhuis of tot 30 dagen bij geselecteerde hoogrisicopatiënten)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: 6 weken
|
Ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door de International Society of Thrombosis and Haemostasis
|
6 weken
|
|
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: 6 weken
|
Samenstelling van overlijden door alle oorzaken, myocardinfarct, beroerte, systemische embolie of stenttrombose
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedende complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door de International Society of Thrombosis and Haemostasis
|
6 maanden
|
|
Trombotische complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Samenstelling van overlijden door alle oorzaken, myocardinfarct, beroerte, systemische embolie of stenttrombose
|
6 maanden
|
|
Netto klinisch voordeel
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Samenstelling van ernstige bloedingen, myocardinfarct, beroerte, systemische embolie, overlijden door alle oorzaken en stenttrombose
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Ernst van klinische symptomen
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
CCS-klasse
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Overlijden door alle oorzaken zoals gedefinieerd door ARC-2 en SCTI
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Myocardinfarct zoals gedefinieerd door de 4e universele definitie van myocardinfarct
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Hartinfarct
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Beroerte zoals gedefinieerd door VARC-2-definities
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Systemische embolie
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Systemische embolie volgens ENTRUST-AF PCI-definitie
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Stent trombose
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Stenttrombose zoals gedefinieerd door ARC-2
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Grote bloeding
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Ernstige bloeding zoals gedefinieerd door BARC 3 of 5
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
CRNM zoals gedefinieerd door BARC 2
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de EuroQol-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: 6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
EuroQol-5D-5L-vragenlijst
|
6 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jurriën M ten Berg, Prof, MD, St. Antonius Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Hartinfarct
- Boezemfibrilleren
- Coronaire hartziekte
- Trombose
- Percutane coronaire interventie
- Bloeden
- Acute kransslagader syndroom
- Myocardinfarct
- Stent trombose
- Duale therapie
- Oraal antistollingsmiddel
- Atriale flutter
- Systemische embolie
- Antitrombotische therapie
- Drievoudige therapie
- STEMI - ST elevatie myocardinfarct
- NSTEMI - Niet-ST-segmentelevatie MI
- NOAC - Nieuw oraal antistollingsmiddel
- DOAC - Direct oraal antistollingsmiddel
- DAPT - Dubbele antibloedplaatjestherapie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Ziekte
- Embolie en trombose
- Aritmieën, hart
- Myocardinfarct
- Infarct
- Coronaire hartziekte
- Myocardiale ischemie
- Hart-en vaatziekte
- Syndroom
- ST-elevatie myocardinfarct
- Embolie
- Boezemfibrilleren
- Trombose
- Acute kransslagader syndroom
- Atriale flutter
Andere studie-ID-nummers
- NL81102.100.22
- 2022-001298-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Zijn de gegevens van individuele deelnemers beschikbaar? Ja
Welke gegevens worden met name gedeeld? Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).
Welke andere documenten zullen beschikbaar zijn? Studieprotocol, formulier voor geïnformeerde toestemming, rapport van de klinische studie
Wanneer zijn gegevens beschikbaar (start- en einddatum)? Binnen 1 jaar na publicatie artikel. Einddatum nader te bepalen.
Met wie? Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.
Voor welke soorten analyses? Om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.
Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Voorstellen dienen te worden gericht aan as.verburg@antoniusziekenhuis.nl. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .