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Qual é a estratégia antitrombótica ideal em pacientes com fibrilação atrial submetidos a ICP? (WOEST-3)

14 de dezembro de 2023 atualizado por: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Qual é a estratégia antitrombótica ideal em pacientes com fibrilação atrial com síndrome coronariana aguda ou submetidos a intervenção coronária percutânea?

O manejo antitrombótico ideal em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) e fibrilação atrial (FA) concomitante é desconhecido. Pacientes com FA são tratados com anticoagulação oral (OAC) para prevenir acidente vascular cerebral isquêmico e embolia sistêmica e pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) são tratados com terapia antiplaquetária dupla (DAPT), ou seja, aspirina mais inibidor P2Y12, para prevenir trombose de stent (ST) e infarto do miocárdio (IM). Pacientes com FA submetidos a ICP eram tradicionalmente tratados com terapia antitrombótica tripla (TAT, ou seja, OAC mais aspirina e inibidor P2Y12) para prevenir complicações isquêmicas. No entanto, o TAT dobra ou até triplica o risco de grandes complicações hemorrágicas. Mais recentemente, vários estudos clínicos demonstraram que a omissão da aspirina, uma estratégia conhecida como terapia antitrombótica dupla (DAT), é mais segura em comparação com a TAT com eficácia comparável.

No entanto, evidências agrupadas de meta-análises recentes sugerem que os pacientes tratados com DAT apresentam maior risco de infarto do miocárdio e ST. Insights do estudo AUGUSTUS mostraram que a aspirina adicionada ao OAC e ao clopidogrel por 30 dias, mas não depois disso, resultou em menos eventos isquêmicos graves. Esse achado enfatiza a relevância da administração precoce de aspirina no benefício isquêmico, também refletido na atual diretriz da ESC. No entanto, por considerarmos o risco de sangramento do TAT inaceitavelmente alto, propomos o uso de DAPT de curta duração (omitindo ACO por 1 mês). Há evidências do estudo BRIDGE de que um curto período de omissão de ACO é seguro em pacientes com FA. Neste estudo, esses pacientes são tratados com DAPT, que também previne AVC, embora não seja tão eficaz quanto o ACO. Essa interrupção temporária do ACO permitirá o tratamento com aspirina no primeiro mês pós-ICP, onde o risco de sangramento e trombose do stent é maior.

O estudo WOEST 3 é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado que investiga a segurança e a eficácia de um mês de DAPT em comparação com a terapia dirigida por diretrizes que consiste em OAC e inibidor de P2Y12 combinados com aspirina por até 30 dias. Nossa hipótese é que o uso de DAPT de curta duração é superior no sangramento e não inferior na prevenção de eventos isquêmicos. O endpoint primário de segurança é sangramento maior ou não maior clinicamente relevante, conforme definido pelo ISTH em 6 semanas após a ICP. O endpoint primário de eficácia é um composto de morte por todas as causas, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica ou trombose de stent em 6 semanas após a ICP.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2000

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Aalst, Bélgica
        • Recrutamento
        • ASZ Aalst
        • Contato:
          • Rosseel
      • Antwerpen, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Antwerpen
        • Contato:
          • Vandendriessche
      • Bonheiden, Bélgica
        • Recrutamento
        • Imelda Ziekenhuis
        • Contato:
          • Dewilde
      • Brussel, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Brussel
        • Contato:
          • Vandeloo
      • Genk, Bélgica
        • Recrutamento
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
        • Contato:
          • Ferdinande
      • Gent, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Maria Middelares Gent
        • Contato:
          • Cornelis
      • Ieper, Bélgica
        • Ainda não está recrutando
        • Jan Yperman
        • Contato:
          • De Keyser
      • Kortrijk, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Groeninge
        • Contato:
          • van mieghem, MD PhD
      • Leuven, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Leuven
        • Contato:
          • Adriaenssens
      • Roeselare, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Delta
        • Contato:
          • Dujardin
      • Alkmaar, Holanda
        • Recrutamento
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contato:
          • Heestermans
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Amsterdam UMC
        • Contato:
          • Simao Henriques, MD PhD
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • OLVG
        • Contato:
          • Vink
      • Den Haag, Holanda
        • Recrutamento
        • HagaZiekenhuis
        • Contato:
          • Schotborgh
      • Eindhoven, Holanda
        • Recrutamento
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contato:
          • Vlaar
      • Emmen, Holanda
        • Recrutamento
        • Treant Zorggroep
        • Contato:
          • Ruifrok
      • Heerlen, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Zuyderland Ziekenhuis
        • Contato:
          • Van 't hof
      • Hilversum, Holanda
        • Recrutamento
        • Tergooi MC
        • Contato:
          • Plomp
      • Nieuwegein, Holanda
        • Recrutamento
        • St. Antonius Hospital
        • Contato:
          • Jurrien ten berg, MD PhD
      • Tilburg, Holanda
        • Recrutamento
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Contato:
          • Magro

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes ≥ 18 anos
  2. Submetendo-se a PCI (ACS ou PCI eletiva)
  3. História ou flutter ou fibrilação atrial recém-diagnosticada (<72 horas após ICP/SCA) com indicação de ACO a longo prazo (≥ 1 ano)

Critério de exclusão:

  1. Contra-indicação para edoxaban, aspirina ou todos os inibidores P2Y12
  2. Indicação atual para OAC além de fibrilação/flutter atrial (p. tromboembolismo venoso)
  3. <12 meses após qualquer AVC
  4. Pontuação CHADSVASc ≥7
  5. Estenose da válvula mitral moderada a grave (AVA ≤1,5 ​​cm2)
  6. Prótese de válvula cardíaca mecânica
  7. Trombo intracardíaco ou aneurisma apical requerendo ACO
  8. Função VE ruim (FEVE <30%) com fluxo lento comprovado
  9. História de hemorragia intracraniana
  10. Sangramento ativo na randomização
  11. História de sangramento intraocular, espinhal, retroperitoneal ou intra-articular traumático, a menos que o fator causador tenha sido resolvido permanentemente
  12. Hemorragia gastrointestinal recente (<1 mês), a menos que o fator causador tenha sido resolvido permanentemente.
  13. Coagulopatia conhecida
  14. Anemia grave que requer transfusão de sangue ou trombocitopenia <50 × 109/L
  15. IMC >40 ou cirurgia bariátrica
  16. Insuficiência renal (eGFR <15)
  17. Doença hepática ativa (ALT, ASP, AP > 3x LSN ou hepatite A, B ou C ativa)
  18. Malignidade ativa, excluindo câncer de pele não melanoma
  19. Expectativa de vida <1 ano
  20. Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: DAPT do primeiro mês

DAPT de 30 dias (aspirina + inibidor P2Y12). Após 30 dias todos os pacientes serão tratados com edoxaban e inibidor P2Y12.

A seleção do inibidor de P2Y12 fica a critério do médico assistente, dependendo do risco de sangramento e isquemia. A dosagem de aspirina e inibidor de P2Y12 está de acordo com as diretrizes locais.

O NOAC de escolha será edoxaban. Os pacientes serão tratados com a dose recomendada de 60 mg uma vez ao dia ou a dose reduzida de 30 mg uma vez ao dia.

DAPT (aspirina + inibidor P2Y12) durante os primeiros 30 dias após ICP. Após 30 dias, todos os pacientes serão tratados com edoxaban e um inibidor de P2Y12.
Comparador Ativo: Terapia dirigida por diretrizes

Terapia padrão dirigida por diretrizes (edoxaban + inibidor P2Y12, aspirina limitada ao uso hospitalar ou até 30 dias em pacientes selecionados de alto risco). Após 30 dias todos os pacientes serão tratados com edoxaban e inibidor P2Y12.

A seleção do inibidor de P2Y12 fica a critério do médico assistente, dependendo do risco de sangramento e isquemia. A dosagem de aspirina e inibidor de P2Y12 está de acordo com as diretrizes locais.

O NOAC de escolha será edoxaban. Os pacientes serão tratados com a dose recomendada de 60 mg uma vez ao dia ou a dose reduzida de 30 mg uma vez ao dia.

Terapia dirigida por diretrizes (edoxaban + inibidor P2Y12, aspirina limitada ao uso hospitalar ou até 30 dias em pacientes selecionados de alto risco)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de segurança primário
Prazo: 6 semanas
Sangramento maior ou não maior clinicamente relevante, conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia
6 semanas
Desfecho primário de eficácia
Prazo: 6 semanas
Composto de todas as causas de morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica ou trombose de stent
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações hemorrágicas
Prazo: 6 meses
Sangramento maior ou não maior clinicamente relevante, conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia
6 meses
Complicações trombóticas
Prazo: 6 meses
Composto de todas as causas de morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica ou trombose de stent
6 meses
Benefício clínico líquido
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Composto de sangramento maior, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, morte por todas as causas e trombose de stent
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Gravidade dos sintomas clínicos
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Grau CCS
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Morte por todas as causas
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Morte por todas as causas, conforme definido por ARC-2 e SCTI
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Infarto do miocárdio
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Infarto do miocárdio conforme definido pela 4ª Definição Universal de Infarto do Miocárdio
6 semanas, 3 meses, 6 meses
AVC
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
AVC conforme definido pelas definições VARC-2
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Embolia sistêmica
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Embolia sistêmica de acordo com a definição ENTRUST-AF PCI
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Trombose de stent
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Trombose de stent conforme definido por ARC-2
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Hemorragia grave
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Sangramento maior conforme definido por BARC 3 ou 5
6 semanas, 3 meses, 6 meses
Sangramento não importante clinicamente relevante
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
CRNM conforme definido pela BARC 2
6 semanas, 3 meses, 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida avaliada pelo questionário EuroQol-5D-5L
Prazo: 6 semanas, 3 meses, 6 meses
Questionário EuroQol-5D-5L
6 semanas, 3 meses, 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jurriën M ten Berg, Prof, MD, St. Antonius Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes estarão disponíveis? Sim

Quais dados em particular serão compartilhados? Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e anexos).

Que outros documentos estarão disponíveis? Protocolo de estudo, formulário de consentimento informado, relatório de estudo clínico

Quando os dados estarão disponíveis (datas de início e término)? Dentro de 1 ano após a publicação do artigo. Data final a definir.

Com quem? Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida.

Para quais tipos de análises? Atingir os objetivos da proposta aprovada.

Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados? As propostas devem ser enviadas para as.verburg@antoniusziekenhuis.nl. Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 1 ano após a publicação do artigo. Data final a definir.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em DAPT de 30 dias

3
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