Antibioticadosering bij geriatrische patiënten op de afdeling Spoedeisende Hulp (AGED)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
In geneesmiddelenonderzoek worden ouderen - en vooral patiënten met een geriatrisch profiel of kwetsbaarheidsrisico - heel vaak uitgesloten. Bovendien wordt de dosering van geneesmiddelen vaak geëxtrapoleerd uit onderzoeken bij jongere volwassenen zonder rekening te houden met mogelijke verschillen in farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD).
Studies naar de dosering van bèta-lactam-antibiotica bij geriatrische of kwetsbare patiënten van 75 jaar of ouder zijn, voor zover ons bekend, nooit uitgevoerd.
In deze pilootstudie zullen we onderzoeken of - met de huidige doseringsregimes, gebruikt in het Universitair Ziekenhuis Gent - farmacodynamische doelstellingen met betrekking tot beta-lactam antibiotica (meer bepaald Amoxicilline-Clavulanaat, Piperacilline-Tazobactam en Temocilline) worden bereikt bij kwetsbare patiënten opgenomen in de geriatrische afdeling.
Deze monocentrische, prospectieve, observationele studie loopt momenteel op de dienst spoedeisende hulp en geriatrie van het Universitair Ziekenhuis Gent.
Amoxicilline/clavulaanzuur 1000/200 mg of piperacilline-tazobactam 4000 mg of temocilline 2000 mg werd intraveneus toegediend gedurende 30 minuten met behulp van een injectiepomp. De standaard doseringsregimes werden gebruikt.
Een infuuskatheter van minimaal 18 gauge werd geplaatst in de contralaterale arm van de arm waarin de antibioticadosis was toegediend. Bloedmonsters werden bij de eerste dosis uit deze katheter afgenomen en er werd uitgegaan van steady-state-condities. Steady state werd verondersteld te worden bereikt na minimaal 24 uur (> 4 doses met een interval van vier tot zes uur) therapie. Het doel was om bij elke patiënt 5 monsters van de eerste dosis en 5 monsters met een constante dosis te verkrijgen.
Materiaal voor bacteriologische analyse, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum, werd bij elke patiënt verzameld volgens de standaardzorg. In het geval van bacteriegroei werden waar mogelijk MIC's gemeten op de gerapporteerde stammen.
Amoxicilline, clavulaanzuur, piperacilline, tazobactam en temocilline werden gemeten met behulp van een gevalideerde ultraperformante vloeistofchromatografische methode met tandem massaspectrometrische detectie.
Serumcreatinine, cystatine C, procalcitonine, infectieparameters (CRP, WBC-telling) en albumine werden verkregen uit standaard bloedmonsters die bij deze patiënten werden afgenomen op de eerste dag en ook later tijdens hun therapie.
Drie kwetsbaarheidsscoresystemen (KATZ, Geriatric 8 - G8, Cumulative Illness Rating Scale - CIRS) werden berekend.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Peter De Paepe, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 003293325211
- E-mail: peter.depaepe@uzgent.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Tania Desmet, Dr.
- Telefoonnummer: 003293321559
- E-mail: tania.desmet@uzgent.be
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Werving
- University Hospital Ghent
-
Contact:
- Peter De Paepe, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 003293325211
- E-mail: peter.depaepe@uzgent.be
-
Contact:
- Tania Desmet, Dr.
- Telefoonnummer: 003293321559
- E-mail: tania.desmet@uzgent.be
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die zich melden op de spoedeisende hulp en later worden opgenomen op de afdeling geriatrie
- Patiënt leeftijd 75 jaar of ouder
- Patiënten met geriatrisch profiel volgens KATZ-schaal, G8-screeningstest of CIRS-score.
- Patiënt die een antibioticabehandeling krijgt (amoxicilline-clavulanaat, piperacilline-tazobactam)
- Intraveneuze toegang beschikbaar voor bloedafname. Voor het meten van de piekconcentratie is een andere intraveneuze toegang dan de infuuslijn voor het geneesmiddel vereist.
Uitsluitingscriteria:
- Opname op andere afdelingen dan de afdeling geriatrie incl. de IC.
- Afwezigheid van geïnformeerde toestemming
- Bekende overgevoeligheid voor bètalactam-antibiotica
- Patiënten die voorafgaand aan opname oraal amoxicilline-clavulanaat kregen, worden niet opgenomen in de iv. amoxicilline-clavulanaatgroep.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Amoxicilline-clavulanaat
Toediening van amoxicilline-clavulanaat als standaardbehandeling (4x of 6x 1g/d).
Bloedafname in vroege en steady-state dosis (tot 5 afnames per dosis).
Verzameling van hemoculturen, urinemonsters en sputummonsters indien mogelijk.
|
Op vooraf bepaalde tijdstippen via een reeds geplaatste veneuze katheter. Max. op te nemen volume: maximaal 4 ml/monster. Maximaal 10 monsters/patiënt. Een laatste bloedmonster wordt, indien nodig, genomen na het einde van de antibioticatherapie, tussen dag 7 en dag 14. Hoewel bloedresultaten bij voorkeur worden gebruikt uit beschikbare gegevens van tests die al zijn uitgevoerd tijdens de standaardbehandeling. Monsters worden verzameld in lithium-heparinebuisjes (zonder gel) en onmiddellijk (binnen maximaal 30 minuten na monstername) bij kamertemperatuur gecentrifugeerd: 8 minuten bij 1885g. Plasma wordt vervolgens verzameld en verdeeld in twee gescheiden gemerkte Eppendorf-buisjes van 1,5 ml en onmiddellijk ingevroren bij -80°C. Indien dit niet direct mogelijk is, worden de buisjes ingevroren bij - 20 °C en op regelmatige tijdstippen overgebracht naar een vriezer bij - 80 °C (minimaal tweemaal per dag).
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
|
|
Piperacilline-tazobactam
Toediening van piperacilline-tazobactam als standaardbehandeling (4x 4g/dag).
Bloedafname in vroege en steady-state dosis (tot 5 afnames per dosis).
Verzameling van hemoculturen, urinemonsters en sputummonsters indien mogelijk.
|
Op vooraf bepaalde tijdstippen via een reeds geplaatste veneuze katheter. Max. op te nemen volume: maximaal 4 ml/monster. Maximaal 10 monsters/patiënt. Een laatste bloedmonster wordt, indien nodig, genomen na het einde van de antibioticatherapie, tussen dag 7 en dag 14. Hoewel bloedresultaten bij voorkeur worden gebruikt uit beschikbare gegevens van tests die al zijn uitgevoerd tijdens de standaardbehandeling. Monsters worden verzameld in lithium-heparinebuisjes (zonder gel) en onmiddellijk (binnen maximaal 30 minuten na monstername) bij kamertemperatuur gecentrifugeerd: 8 minuten bij 1885g. Plasma wordt vervolgens verzameld en verdeeld in twee gescheiden gemerkte Eppendorf-buisjes van 1,5 ml en onmiddellijk ingevroren bij -80°C. Indien dit niet direct mogelijk is, worden de buisjes ingevroren bij - 20 °C en op regelmatige tijdstippen overgebracht naar een vriezer bij - 80 °C (minimaal tweemaal per dag).
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
|
|
Temocilline
Toediening van temocilline als standaard zorgtherapie (2x of 3x 2g/d).
Bloedafname in vroege en steady-state dosis (tot 5 afnames per dosis).
Verzameling van hemoculturen, urinemonsters en sputummonsters indien mogelijk.
|
Op vooraf bepaalde tijdstippen via een reeds geplaatste veneuze katheter. Max. op te nemen volume: maximaal 4 ml/monster. Maximaal 10 monsters/patiënt. Een laatste bloedmonster wordt, indien nodig, genomen na het einde van de antibioticatherapie, tussen dag 7 en dag 14. Hoewel bloedresultaten bij voorkeur worden gebruikt uit beschikbare gegevens van tests die al zijn uitgevoerd tijdens de standaardbehandeling. Monsters worden verzameld in lithium-heparinebuisjes (zonder gel) en onmiddellijk (binnen maximaal 30 minuten na monstername) bij kamertemperatuur gecentrifugeerd: 8 minuten bij 1885g. Plasma wordt vervolgens verzameld en verdeeld in twee gescheiden gemerkte Eppendorf-buisjes van 1,5 ml en onmiddellijk ingevroren bij -80°C. Indien dit niet direct mogelijk is, worden de buisjes ingevroren bij - 20 °C en op regelmatige tijdstippen overgebracht naar een vriezer bij - 80 °C (minimaal tweemaal per dag).
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
Bacteriologische monsters, zoals bloedkweken, urinemonsters, sputum e.d., die gewoonlijk bij elke patiënt volgens de standaardzorg worden verzameld, worden bewaard.
Als er bacteriegroei is, worden MIC's berekend op deze stammen voor studiedoeleinden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedconcentraties van amoxicilline-clavulanaat.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Onderzoeken of bloedconcentraties met maximale antimicrobiële activiteit worden bereikt met de huidige doseringsregimes bij eerste-dosis- of vroege-dosiscondities en in steady-state-condities.
|
Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
|
Bloedconcentraties van piperacilline-tazobactam.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Onderzoeken of bloedconcentraties met maximale antimicrobiële activiteit worden bereikt met de huidige doseringsregimes bij eerste-dosis- of vroege-dosiscondities en in steady-state-condities.
|
Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
|
Bloedconcentraties van temocilline.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Onderzoeken of bloedconcentraties met maximale antimicrobiële activiteit worden bereikt met de huidige doseringsregimes bij eerste-dosis- of vroege-dosiscondities en in steady-state-condities.
|
Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemeten totale en ongebonden concentraties van bèta-lactam-antibiotica.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Gemeten totale en ongebonden concentraties van bèta-lactam-antibiotica vergelijken met vooraf gedefinieerde farmacodynamische doelen.
|
Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
|
Reactie op antimicrobiële therapie.
Tijdsspanne: Het einde van individuele antibioticatherapie met gemiddeld 1 week
|
Om de therapeutische respons op antimicrobiële therapie met procalcitonine te beschrijven.
|
Het einde van individuele antibioticatherapie met gemiddeld 1 week
|
|
Bereiken van farmacodynamische doelen gemeten door vragenlijst, vitale functies, bloedresultaten en bijwerkingen.
Tijdsspanne: Het einde van individuele antibioticatherapie met gemiddeld 1 week
|
Vergelijken van het bereiken van farmacodynamische doelen bij vroege dosering en bij steady-state.
|
Het einde van individuele antibioticatherapie met gemiddeld 1 week
|
|
Klaring van betalactam-antibiotica.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Om de klaring van betalactam-antibiotica te vergelijken en te correleren met de nierfunctie met behulp van creatinineklaring en cystatine C.
|
Binnen de eerste 12 uur (vroege dosis) van de behandeling en na 24 - 48 uur behandeling (steady state)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tania Desmet, Dr., University Hospital, Ghent
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EC/2017/1369 (BC-01030)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .