Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van JNJ-73763989, gepegyleerd interferon alfa-2a, Nucleos(t)Ide analoog (NA) met of zonder JNJ-56136379 bij niet eerder behandelde deelnemers met hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positieve chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie

27 maart 2024 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 2, gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met JNJ-73763989, gepegyleerd interferon alfa-2a, Nucleos(t)Ide analoog met of zonder JNJ-56136379 in behandeling te evalueren- naïeve patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B-virusinfectie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van een behandelingsregime van JNJ-73763989 + gepegyleerd interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) + nucleos(t)ide analoog (NA).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hepatitis B-virus (HBV) is een klein desoxyribonucleïnezuurvirus dat specifiek de menselijke lever infecteert. De acute fase van infectie wordt gevolgd door een immuungecontroleerde toestand of ontwikkelt zich tot chronische hepatitis B. De wereldwijd geschatte prevalentie van chronische HBV-infectie wordt geschat op ongeveer 292 miljoen getroffen mensen. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-seroklaring wordt momenteel beschouwd als geassocieerd met de meest grondige onderdrukking van HBV-replicatie (functionele genezing genoemd). Met de huidige beschikbare NA-behandelingsstrategieën blijft het percentage HBsAg-seroklaring erg laag (ongeveer 3 procent [%]), zelfs bij langdurige behandeling. Ook is er, met de aanhoudend hoge wereldwijde prevalentie van HBV-geassocieerde mortaliteit, een medische behoefte aan meer effectieve eindige behandelingsopties die leiden tot aanhoudende HBsAg-seroklaring. JNJ-73763989 is een op de lever gericht antiviraal therapeutisch middel voor subcutane injectie, ontworpen om chronische HBV-infectie te behandelen via een mechanisme van ribonucleïnezuurinterferentie (RNAi). JNJ-56136379 is een oraal toegediende capside-assemblagemodulator (CAM) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van chronische HBV-infectie. Het doel van de studie is om de werkzaamheid te evalueren van een behandelingsregime van JNJ-73763989 + PegIFN-alpha-2a + NA met of zonder JNJ-56136379 bij deelnemers met hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positieve chronische infectie. De studie wordt uitgevoerd in 4 fasen: een screeningsfase, een inductiefase met flexibele duur, een consolidatiefase met of zonder PegIFN-α2a en een follow-upfase. Veiligheidsbeoordelingen omvatten bijwerkingen, ernstige bijwerkingen van de studie-interventies, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies en lichamelijk onderzoek. De titel van het onderzoek weerspiegelt de oorspronkelijke onderzoeksopzet en JNJ-56136379 (JNJ-6379) maakte aanvankelijk deel uit van de onderzoeksinterventie, maar werd stopgezet volgens amendement 6 van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute (G.I.R.I.)
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Berlin, Duitsland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universität Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Hopital de La Croix Rousse
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • CHU Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Nancy Brabois
      • Hiroshima-shi, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kashihara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Musashino, Japan, 180-8610
        • Musashino Red Cross Hospital
      • Nagoya, Japan, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Yokohama, Japan, 232 0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Ankara, Kalkoen, 06230
        • Hacettepe University Hospital
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkoen, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology
      • Kucukcekmece, Kalkoen, 34303
        • Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University
      • Trabzon, Kalkoen, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
      • Irkutsk, Russische Federatie, 664003
        • Irkutsk State Medical University
      • Kazan, Russische Federatie, 420140
        • Republic Clinical Infectious Hospital n.a. AF Agafonov
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 190103
        • St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195067
        • Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin
      • Samara, Russische Federatie, 443045
        • Medical Company Hepatolog Ltd
      • Smolensk, Russische Federatie, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • Stavropol, Russische Federatie, 355017
        • Stavropol State Medical University
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanje, 8028
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G31 2ER
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Center for Liver Diseases
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Liver Institute Northwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies, laboratoriumwaarden en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening
  • Momenteel niet behandelde chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie met alaninetransaminase (ALT) minder dan (=) 20.000 internationale eenheden per milliliter (IE/ml)
  • Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief extremen
  • Leverfibrose stadium 0-2 (Metavir) of Fibroscan minder dan of gelijk aan (

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van infectie met hepatitis A-, C-, D- of E-virusinfectie of bewijs van humane immunodeficiëntie, virus type 1 (HIV-1) of HIV-2-infectie bij screening
  • Voorgeschiedenis of bewijs van klinische tekenen of symptomen van leverdecompensatie, inclusief maar niet beperkt tot: portale hypertensie, ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmvarices
  • Bewijs van leverziekte van niet-HBV-etiologie
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voor screening
  • Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan of hebben gepland (bijvoorbeeld waarvoor algehele anesthesie nodig is) of die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  • Contra-indicaties voor het gebruik van PegIFN-α2a

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: deelnemers die zijn ingeschreven voordat protocolamendement 5 van kracht is
Tijdens de inductiefase krijgen deelnemers JNJ-73763989 subcutaan samen met JNJ-56136379-tablet oraal met NA-behandeling (tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide-tabletten oraal). Aan het begin van de consolidatiefase worden deelnemers gerandomiseerd om PegIFN-alpha-2a subcutaan te ontvangen naast JNJ-73763989 en JNJ-56136379 met NA in arm 1 en arm 2 (zonder PegIFN-alpha-2a). Volgens vooraf gedefinieerde criteria kan NA-behandeling worden voortgezet tijdens de follow-up (FU) fase.
JNJ-73763989-injectie zal subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-3989
PegIFN-alpha-2a-injectie zal subcutaan worden toegediend.
Tenofovirdisoproxil filmomhulde tablet zal oraal worden toegediend.
Tenofoviralafenamide filmomhulde tablet zal oraal worden toegediend.
JNJ-56136379 zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-6379
Experimenteel: Cohort 2: Deelnemers ingeschreven nadat protocolamendement 5 van kracht is geworden
Na implementatie van protocolwijzigingen 5 en 6 zullen alle deelnemers gedurende 36 weken (inductiefase) JNJ-73763989 subcutaan samen met NA (tenofovirdisoproxil-tabletten oraal) krijgen. In de consolidatiefase krijgen deelnemers gedurende 12 weken naast JNJ-73763989 en NA subcutaan PegIFN-alpha-2a. Volgens vooraf gedefinieerde criteria kan NA-behandeling worden voortgezet tijdens de follow-up (FU) fase. JNJ-56136379 (JNJ-6379) werd stopgezet volgens amendement 6 van het onderzoek.
JNJ-73763989-injectie zal subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-3989
PegIFN-alpha-2a-injectie zal subcutaan worden toegediend.
Tenofovirdisoproxil filmomhulde tablet zal oraal worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Seroclearance 24 weken na stopzetting van alle onderzoeksinterventies van de consolidatiefase en zonder herstart van de NA-behandeling
Tijdsspanne: Tot opvolgweek 24
Het percentage deelnemers met HBsAg-seroklaring 24 weken na stopzetting van alle onderzoeksinterventies van de consolidatiefase en zonder herstart van de behandeling met nucleos(t)ide-analogen (NA) wordt gerapporteerd.
Tot opvolgweek 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 102
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het farmaceutische/biologische middel dat wordt bestudeerd. Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tot week 102
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot week 102
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters (hematologie, bloedbiochemie, bloedstolling, urineonderzoek, urinechemie en nierbiomarkers) zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG's)
Tijdsspanne: Tot week 102
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tot week 102
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur) zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot week 102
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Percentage deelnemers dat HBsAg minder dan (
Tijdsspanne: Tot week 48
Percentage deelnemers dat HBsAg bereikt
Tot week 48
Tijd om hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAG) te bereiken < 10 IE/ml
Tijdsspanne: Tot week 102
De tijd om een ​​HBsAG < 10 IE/ml te bereiken wordt gerapporteerd.
Tot week 102
Percentage deelnemers dat aan de voltooiingscriteria van de NA-behandeling voldoet aan het einde van de consolidatiefase
Tijdsspanne: Tot week 60
Het percentage deelnemers dat aan de voltooiingscriteria van de NA-behandeling voldoet aan het einde van de consolidatiefase, wordt gerapporteerd.
Tot week 60
Percentage deelnemers met Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Seroclearance
Tijdsspanne: Tot week 102
Het percentage deelnemers met HBsAg Seroclearance wordt gerapporteerd.
Tot week 102
Percentage deelnemers met HBV DNA minder dan (
Tijdsspanne: Tot week 102
Percentage deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA)
Tot week 102
Aantal deelnemers met fakkels
Tijdsspanne: Tot week 102
Het aantal deelnemers met opflakkeringen (virologische, biochemische en klinische opflakkeringen) wordt gerapporteerd.
Tot week 102
Percentage deelnemers dat NA-herbehandeling nodig heeft
Tijdsspanne: Tot week 102
Percentage deelnemers dat NA-herbehandeling nodig heeft op basis van het niet voldoen aan de NA-behandelingsvoltooiingscriteria zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Percentage deelnemers met (aanhoudende) reductie, onderdrukking en/of seroclearance
Tijdsspanne: Tot week 102
Percentage deelnemers met (aanhoudende) reductie, onderdrukking en/of seroclearance rekening houdend met enkelvoudige en meervoudige markers (zoals hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hepatitis B e-antigeen [HBeAg], HBV-DNA en alanineaminotransferase [ALT]) wordt gemeld.
Tot week 102
Percentage deelnemers met hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en hepatitis B-antigeen (HBeAg) seroconversie
Tijdsspanne: Tot week 102
Het percentage deelnemers met HBsAg- en HBeAg-seroconversie wordt gerapporteerd.
Tot week 102
Tijd om Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Seroclearance te bereiken
Tijdsspanne: Tot week 102
Tijd om HBsAg-seroklaring te bereiken zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Tijd om Hepatitis B e Antigen (HBeAg) Seroclearance te bereiken
Tijdsspanne: Tot week 102
Tijd tot het bereiken van hepatitis B e antigeen (HBeAg) seroklaring zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Tijd om hepatitis B-virus (HBV) te bereiken Desoxyribonucleïnezuur (DNA)
Tijdsspanne: Tot week 102
Tijd om HBV-DNA te verkrijgen
Tot week 102
Percentage deelnemers met hepatitis B e-antigeen (HBeAg), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus
Tijdsspanne: Tot week 102
Het percentage deelnemers met HBeAg-, HBsAg- en HBV-DNA-waarden wordt gerapporteerd.
Tot week 102
Verandering ten opzichte van baseline in hepatitis B e-antigeen (HBeAg)
Tijdsspanne: Basislijn en week 102
Veranderingen ten opzichte van baseline in HBeAg worden gerapporteerd.
Basislijn en week 102
Verandering ten opzichte van baseline in hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)
Tijdsspanne: Basislijn en week 102
Veranderingen ten opzichte van baseline in HBsAg zullen worden gerapporteerd.
Basislijn en week 102
Verandering ten opzichte van baseline in hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en week 102
Veranderingen ten opzichte van baseline in HBV DNA-spiegels zullen worden gerapporteerd.
Basislijn en week 102
Percentage deelnemers met virologische doorbraak
Tijdsspanne: Tot week 102
Percentage deelnemers met een virologische doorbraak (gedefinieerd als een bevestigde HBV DNA-toename tijdens de behandeling met meer dan (>) 1 log10 IE/ml vanaf het laagste niveau of bevestigd op een behandelingsniveau >200 IE/ml bij deelnemers met een HBV DNA-niveau onder
Tot week 102
Percentage deelnemers dat hepatitis B-virus (HBV) bereikt Desoxyribonucleïnezuur (DNA) Ondetecteerbaar na herstart van NA-behandeling tijdens follow-up
Tijdsspanne: Tot week 102
Percentage deelnemers dat ondetecteerbaar HBV-DNA bereikt na herstart van NA-behandeling tijdens de follow-up zal worden gerapporteerd.
Tot week 102
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot dag 253 na de dosis
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot dag 253 na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur [AUC (0-24 uur)]
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening
AUC (0-24 uur) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur.
Tot 24 uur na toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B, chronisch

Klinische onderzoeken op JNJ-73763989

3
Abonneren