Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-73763989, пегилированного интерферона альфа-2а, аналога Nucleos(t)Ide (NA) с JNJ-56136379 или без него у участников, ранее не получавших лечения, с положительным антигеном е гепатита B (HBeAg), инфицированным хроническим вирусом гепатита B (HBV)

23 июня 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 2, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование для оценки эффективности, фармакокинетики, безопасности и переносимости лечения JNJ-73763989, пегилированным интерфероном альфа-2a, аналогом Nucleos(t)Ide с JNJ-56136379 или без него при лечении. наивные пациенты с HBeAg-положительной хронической вирусной инфекцией гепатита В

Целью данного исследования является оценка эффективности схемы лечения JNJ-73763989 + пегилированный интерферон альфа-2а (PegIFN-альфа-2а) + аналог нуклеоз(т)ида (НА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус гепатита В (HBV) представляет собой небольшой вирус дезоксирибонуклеиновой кислоты, который специфически поражает печень человека. За острой фазой инфекции либо следует состояние иммунного контроля, либо она прогрессирует до хронического гепатита В. По оценкам, во всем мире распространенность хронической инфекции ВГВ составляет около 292 миллионов человек. В настоящее время считается, что сероклиренс поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) связан с наиболее полным подавлением репликации ВГВ (так называемое функциональное излечение). При доступных в настоящее время стратегиях лечения NA уровень серологического клиренса HBsAg остается очень низким (около 3 процентов [%]) даже при длительном лечении. Кроме того, при постоянно высокой глобальной распространенности смертности, связанной с ВГВ, существует медицинская потребность в более эффективных ограниченных вариантах лечения, которые приводят к устойчивому сероклиренсу HBsAg. JNJ-73763989 представляет собой противовирусное терапевтическое средство, нацеленное на печень, для подкожных инъекций, предназначенное для лечения хронической инфекции HBV посредством механизма интерференции рибонуклеиновой кислоты (РНКи). JNJ-56136379 представляет собой перорально вводимый модулятор сборки капсида (CAM), который разрабатывается для лечения хронической инфекции HBV. Целью исследования является оценка эффективности схемы лечения JNJ-73763989 + PegIFN-альфа-2a + NA с JNJ-56136379 или без него у участников с хронической инфекцией, положительной по e-антигену гепатита B (HBeAg). Исследование будет проводиться в 4 этапа: этап скрининга, этап индукции с гибкой продолжительностью, этап консолидации с PegIFN-α2a или без него и этап последующего наблюдения. Оценки безопасности будут включать нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ исследуемых вмешательств, клинические лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ), основные показатели жизнедеятельности и физические осмотры. Название исследования отражает первоначальный дизайн исследования, и JNJ-56136379 (JNJ-6379) изначально был частью исследовательского вмешательства, но был прекращен в соответствии с поправкой 6 к исследованию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universität Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8028
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • GI Research Institute (G.I.R.I.)
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Российская Федерация
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664003
        • Irkutsk State Medical University
      • Kazan, Российская Федерация, 420140
        • Republic Clinical Infectious Hospital n.a. AF Agafonov
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195067
        • Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin
      • Samara, Российская Федерация, 443045
        • Medical Company Hepatolog Ltd
      • Smolensk, Российская Федерация, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • Stavropol, Российская Федерация, 355017
        • Stavropol State Medical University
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G31 2ER
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Center for Liver Diseases
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06230
        • Hacettepe University Hospital
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Турция, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology
      • Kucukcekmece, Турция, 34303
        • Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University
      • Trabzon, Турция, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75012
        • CHU Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Франция, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
        • CHU Nancy Brabois
  • Япония
      • Hiroshima shi, Япония, 734 8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kashihara, Япония, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Musashino, Япония, 180-8610
        • Musashino Red Cross Hospital
      • Nagoya, Япония, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Yokohama, Япония, 232 0024
        • Yokohama City University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Состояние стабильное с медицинской точки зрения на основании физического осмотра, анамнеза, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных показателей и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
  • В настоящее время не леченная хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV) с аланинтрансаминазой (АЛТ) менее (=) 20 000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения.
  • Стадия фиброза печени 0-2 (метавир) или Fibroscan меньше или равна (

Критерий исключения:

  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита А, С, D или Е или признаки иммунодефицита человека, заражения вирусом типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге
  • История или доказательства клинических признаков или симптомов печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего: портальную гипертензию, асцит, печеночную энцефалопатию, варикозное расширение вен пищевода
  • Признаки заболевания печени не-HBV-этиологии
  • Участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до скрининга
  • Участники, перенесшие или запланировавшие серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) или получившие трансплантацию органов
  • Противопоказания к применению PegIFN-α2a

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Участники, зарегистрированные до вступления в силу Поправки 5 к Протоколу
Во время фазы индукции участники получат JNJ-73763989 подкожно вместе с таблеткой JNJ-56136379 перорально с лечением NA (тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид в таблетках перорально). В начале фазы консолидации участники будут рандомизированы для получения подкожно PegIFN-альфа-2а в дополнение к JNJ-73763989 и JNJ-56136379 с NA в группе 1 и группе 2 (без PegIFN-альфа-2a). В соответствии с предварительно определенными критериями лечение NA может быть продолжено в течение фазы последующего наблюдения (FU).
Лекарство: JNJ-73763989
Инъекция JNJ-73763989 будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-3989
Лекарство: ПегИФН-альфа-2а
Инъекция PegIFN-альфа-2a будет вводиться подкожно.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Таблетки тенофовира дизопроксила, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.
Лекарство: Тенофовир алафенамид
Таблетки тенофовира алафенамида, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.
Лекарство: JNJ-56136379
JNJ-56136379 будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • JNJ-6379
Экспериментальный: Когорта 2: Участники, зачисленные после вступления в силу Поправки 5 к Протоколу
После внесения поправок 5 и 6 к протоколу все участники будут получать JNJ-73763989 подкожно вместе с NA (таблетки тенофовира дизопроксила перорально) в течение 36 недель (фаза индукции). На этапе консолидации участники будут получать PegIFN-альфа-2а подкожно в дополнение к JNJ-73763989 и NA в течение 12 недель. В соответствии с предварительно определенными критериями лечение NA может быть продолжено в течение фазы последующего наблюдения (FU). JNJ-56136379 (JNJ-6379) был прекращен в соответствии с поправкой 6 исследования.
Лекарство: JNJ-73763989
Инъекция JNJ-73763989 будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-3989
Лекарство: ПегИФН-альфа-2а
Инъекция PegIFN-альфа-2a будет вводиться подкожно.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Таблетки тенофовира дизопроксила, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с функциональным лечением: серокалеральный антиген гепатита В (HBSAG) через 24 недели после остановки всех исследовательских вмешательств в конце фазы консолидации (CP) и без перезапуска ядерных (T) аналога IDE (NA)
Временное ограничение: На последующей (FU) Фаза Неделя 24
Сообщалось о процентном содержании участников с функциональным лечением (определяемое как процент участников с сероклерией HBSAG через 24 недели после остановки всех исследовательских вмешательств в конце фазы консолидации и без перезапуска лечения NA). Seroclearance HbsAg был определен как (количественный) уровень HbsAg <нижний предел количественной оценки (LLOQ; <0,05 международных единиц на миллилитр [IU/ML]).
На последующей (FU) Фаза Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE)
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с TEAE. Неблагоприятное событие (AE) было каким -либо непринужденным медицинским явлением у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с исследовательским вмешательством. Лечение AES-все это AE с началом или после первого введения учебного лечения или любого продолжающегося события, которое ухудшилось при тяжести, интенсивности или частоте после первого введения учебного лечения.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Количество участников с возникающими серьезными побочными эффектами лечения (TESAES)
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с Tesaes. Было ли какое -либо неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с исследовательским вмешательством. Лечение AES-все это AE с началом или после первого введения учебного лечения или любого продолжающегося события, которое ухудшилось при тяжести, интенсивности или частоте после первого введения учебного лечения. SAE - это AE, что приводит к любому из следующих результатов или считается значимым по любой другой причине: смерти; начальная или длительная стационарная госпитализация; Опыт жизни (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/неспособность; врожденная аномалия.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Количество участников с худшим (3 или 4 класс).
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Клиническими лабораторными параметрами были гематология: абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество нейтрофилов (АНК), гемоглобин, форма нейтрофилов, сегментированные нейтрофилы, белые кровяные клетки (WBC) снижались,; Chemistry: alanine aminotransferase (ALT) & serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), cholesterol (fasting), creatinine Kinase, creatinine, GFR from Creatinine Adjusted for BSA, GFR from Cystatin C Adjusted for BSA, липопротеин с низкой плотностью (ЛПНП), триглицериды (натощак); Анализ мочи: гликосурия. Оценки токсичности DAIDS: 1 класс (легкий), 2 класс (умеренный), 3 класс (тяжелый), 4 класс (потенциально опасная для жизни). Количество участников с токсичностью DAID-токсичности DAIDS DAIDS, в этом показателе.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Количество участников с худшей аномалией в области лечения в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с худшей аномалией в ЭКГ. Аномалия с обработкой была определена как аномалии, которые были ухудшены по сравнению с аномалия на исходном уровне; который также включал переход от аномально высокого к аномально низкому и наоборот. Параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений (ЧСС; аномально низкий, ЧСС <45 ударов в минуту (BPM) и (аномально высокий HR> = 120 ударов в минуту; интервал PR аномально высокий высокий уровень> 220 миллисекунд (MS): QRS -аномально высокий уровень> = 120 мс; <= 480 мс), длительный интервал QTC <480 до <= 500 мс) и патологически длительный интервал QTC> 500 мс).
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Количество участников с худшими аномалиями по лечению в жизненно важных признаках
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с худшими аномалиями по борьбе с лечебными заведениями в жизненно важных признаках. Аномалия с обработкой была определена как аномалии, которые были ухудшены по сравнению с аномалия на исходном уровне; который также включал переход от аномально высокого к аномально низкому и наоборот. Аномалии в жизненно важных признаках включали аномальную частоту импульса (PR); ненормально низкий, <= 45 ударов в минуту и ​​аномально высокий> = 120 ударов в минуту; Диастолическое артериальное давление (DBP) аномально низкое значение <= 50 мм рт. Ст. Кроме того, ненормальные низкие SBP и DBP были <= 50 мм рт.ст. и <+90 мм рт. Сообщалось только о тех категориях, в которых, по крайней мере, один участник.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Количество участников с клинически важными нарушениями при физикальном обследовании
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с клинически важными аномалиями, взыскающими лечение.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Процент участников, которые достигли HBSAG меньше (<) 10 (международные единицы на миллилитр [IU/ML]) в конце фазы индукции (EOI)
Временное ограничение: На IP Week 36 и EOI; в любое время до IP Week 52 для когорты 1; до IP Week 36 для когорты 2
Сообщалось о проценте участников, которые достигли HBSAG <10 МЕ/мл на фазе конечной индукции.
На IP Week 36 и EOI; в любое время до IP Week 52 для когорты 1; до IP Week 36 для когорты 2
Время достижения первого появления HbsAg <10 МЕ/мл
Временное ограничение: От базового (день 1 IP) до последующей фазы недели 48 (до 112 недели [Когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Сообщалось о времени достижения первого возникновения HbsAG <10 МЕ/мл. Время до HBSAG <10 МЕ/мл было определено как количество дней между датой потребления первого исследования и датой первого появления HBSAG <10 МЕ/мл. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки.
От базового (день 1 IP) до последующей фазы недели 48 (до 112 недели [Когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Процент участников, которые соответствовали критериям завершения лечения (T) IDE (T) IDE (NA) в конце фазы консолидации
Временное ограничение: На 12 неделе CP (для когорты 1 и 2)
Сообщалось о процентном содержании участников, соответствующих протоколу, определяемым протоколам критериев лечения NA в конце консолидации. Критерии завершения лечения NA на 12 неделе CP были определены как HBSAG <10 МЕ/мл; HBEAG-отрицательный; HBV ДНК <20 МЕ/мл, (то есть LLOQ); Аланин аминотрансфераза (Alt) <3*uln.
На 12 неделе CP (для когорты 1 и 2)
Фаза FU: процент участников с HBSAG Seroclearance через 48 недель после остановки всех исследовательских вмешательств фазы консолидации и без перезапуска лечения NA во время последующей фазы
Временное ограничение: Фу неделя 48 (до недели 112 [Когорта 1]; до 96 недели [когорта 2])
Процент участников с HBSAG Seroclearance через 48 недель после остановки всех исследовательских вмешательств на фазе консолидации и без перезапуска лечения NA во время последующей фазы. HBSAG Seroclearance определяли как (количественный) hbsAg <lloq (Hbsag 0,05 МЕ/мл).
Фу неделя 48 (до недели 112 [Когорта 1]; до 96 недели [когорта 2])
Фаза FU: процент участников с дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (ДНК) <lloq через 48 недель после прекращения всех исследовательских вмешательств консолидационной фазы и без перезапуска лечения НА во время последующей фазы
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Процент участников с ДНК HBV <LLOQ (<20 МЕ/мл) через 48 недель после остановки всех исследовательских вмешательств на фазе консолидации и без перезапуска лечения NA во время последующей фазы.
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: Количество участников с вирусными вспышками HBV вне лечения во время последующей фазы
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с вирусными вспышками VIROLOGIC HBV. Вирусологическая вспышка была определена как подтвержденный порог пика HBV (самый низкий пик, чтобы квалифицироваться как вирусологическая вспышка, была ДНК HBV> 200 МЕ/мл) у участников, которые были вне лечения и имели HBV DNA <LLOQ (<20 МЕ/мл) в последний момент наблюдаемого момента на все исследования. 3 порога вирусологической вспышки составляли 20 000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл и 200 МЕ/мл. Подтверждено означает, что критерии были выполнены в 2 или более моментах подряд или в последний наблюдаемый момент времени. Отказ от лечения определялся как период времени после прекращения лечения всех учебных процедур (включая NA).
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: количество участников с биохимическими вспышками HBV вне лечения.
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с биохимическими вспышками HBV вне лечения. Биохимическая вспышка была определена как первая дата 2 последовательных посещений с подтвержденным ALT и/или AST> = 3*ULN и> = 3*NADIR (наименьшее значение наблюдается до начала вспышки). Подтверждено означает, что критерии были выполнены в 2 или более моментах подряд или в последний наблюдаемый момент времени. Отказ от лечения определялся как период времени после прекращения лечения всех учебных процедур (включая NA).
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: количество участников с биохимическими вспышками лечения на лечении во время этапа последующего наблюдения
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о количестве участников с биохимическими вспышками HBV на лечении. Биохимическая вспышка была определена как первая дата 2 последовательных посещений с подтвержденным ALT и/или AST> = 3*ULN и> = 3*NADIR (наименьшее значение наблюдается до начала вспышки). Подтверждено означает, что критерии были выполнены в 2 или более моментах подряд или в последний наблюдаемый момент времени. На лечение было определено как период времени, в течение которого участник получил любое из исследуемых препаратов.
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: Количество участников с клиническими вспышками вне лечения на этапе последующего наблюдения
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Клинические вспышки произошли либо при вирологической вспышке (подтвержденная ДНК HBV> пиковое пороговое значение) и биохимическое вспышка (ALT и/или AST> = 3*ULN &> = 3*NADIR [наименьшее значение, наблюдаемое во время периода вне лечения до временного точка встречи с критическими критериями]) перекрывалось во времени или когда биохимический флар, начался в течение 4 недель. Пороги ДНК HBV были: 20 000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл и 200 МЕ/мл. Подтверждено означает, что критерии были выполнены в 2 или более моментах последовательного времени или, наконец, наблюдаемый момент времени. Отказ от лечения определялся как период времени после прекращения проведения всех учебных препаратов (включая NA). Датой начала клинической вспышки была минимальная дата начала вирусологической вспышки и биохимической вспышки.
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: процент участников, которым требовалось повторная обработка NA во время последующего этапа
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о проценте участников, которые требовали повторной обработки NA на этапе наблюдения. Респондент был определен как участник, который соответствовал критериям для повторного лечения NA в любое время во время последующего наблюдения, для тех участников, которые соответствовали критериям завершения лечения NA в любое время во время исследования и фактически прекратили лечение NA.
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Фаза FU: процент участников, которые достигли снижения (устойчивого) в ответе HBSAG (по определению 1) на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG (по определению 1). Устойчивый ответ HBSAG (определение 1) был определен как: для участников с FU Week 48 Данные: Участники, у которых был> 1 Log10 снизился от базового уровня в HBSAG и HBSAG <000 МЕ/мл на неделе FU 48. Для участников без FU Week 48 Данные: Участники, у которых был снимок HBSAG с базового уровня> 2 log10 на неделе FU 24 или> 1,5 Log10 на неделе FU (последнее использованное значение) и имел HBSAG <1000 МЕ/мл в последнем доступном времени.
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников, которые достигли снижения (устойчивого) в ответе HBSAG (по определению 2) на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG (по определению 2). Устойчивый ответ HBSAG (для определения 2) был определен как: для участников с снижением HBSAG HBSAG> 1 от базового уровня при последнем посещении: среди последних трех посещений разница между log10 HBSAG при 2 из 3 последнего визита и 1 из 3 последнего визита составила <0,2, а разница между Log HBSAG в 3 из 3 последнего визита и 1 последнего визита была <0,2 .2 .2.
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников, которые достигли снижения (устойчивого) в ответе HBSAG (по определению 3) на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG (по определению 3). Устойчивый ответ HBSAG (по определению 3) был определен как: для участников с снижением> 1 бревно в HBSAG из базового уровня при последнем последующем посещении: среди последних трех посещений разница между log10 HBSAG при 2 из 3 последних визитов и 1 из 3 последних визитов была <0,2, а разница между log HBSAG в 3 из 3 последних визитов было <0,2, а в HBSAg <1000 I-в HBSAG <1000 I-MSAG <1000 <1000 <1000 <0,2, а в HBSAG <1000 <1000 <0,2-HBSAG <1000, а в HBSAG <1000-hBSAG. время.
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников, которые достигли снижения (устойчивого) в ответе HBSAG (по определению 4) на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с устойчивым (снижением) ответом HBSAG на определение 4. Устойчивый ответ HBSAG (по определению 4) был определен как стабильный уровень, снижение уровня и повышение уровня. Стабильный уровень: когда HBSAG изменяется с недели консолидации на 12 на последнюю доступную мощность последующего наблюдения в пределах 0,2 log10. Уровень снижения: когда HBSAG изменяется с недели консолидации на 12 на последнюю доступную последующую времена, было меньше -0,2 log10. Увеличение уровня: при изменении HBSAG с 12-й недели консолидации на последнюю доступность последующего времени составило более 0,2 log10.
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников с серокелянностью HBSAG на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о процентном содержании участников с сероклерией HBSAG. HBSAG Seroclearance определяли как (количественный) уровень HBSAG <lloq (<0,05 МЕ/мл).
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников с сероклерией Hbeag на последующей неделе 48
Временное ограничение: На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с сероклерией HBEAG. HBEAG Seroclearance определяли как (количественные) уровни HBEAG <lloq (<0,11 Iu/ml).
На неделе Фу 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников с сероконверсией HBsAG
Временное ограничение: IP неделя 24; CP: Неделя 12, Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Сероконверсия HbsAg была определена как достигнутая сероклериантность HbsAg (определяется как количественный HbsAg <lloq [<0,05 МЕ/мл]) и появление анти-HBS-антител (определяется как базовые антитела против HBS [количественный] <lloq [5-индиционная единица-пластинчики (Miu/ml-mle-by-semliret-s-by-semliret/ml-shipempment/ml-by-by-shipe-by-shipe-by-shile > = Lloq [> = 5 miu/ml]).
IP неделя 24; CP: Неделя 12, Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [когорта 2])
Процент участников с сероконверсией HBEAG
Временное ограничение: CP: неделя 12; Фаза Фу: неделя Фу 48 (до недели 112 [когорта 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с сероконверсией HBEAG. Сероконверсия HBEAG была определена как достигнутая сероклериансом HBEAG (определяется как [количественный] hbeAg <lloq [<0,11 IU/ML]) вместе с появлением антител против HBE (определяемые как базовые антитела против HBE [качественные] с «отрицательным» результатом и оценкой после базы с «положительным» результатом).
CP: неделя 12; Фаза Фу: неделя Фу 48 (до недели 112 [когорта 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Изменения с базовой линии с течением времени на уровнях HBSAG
Временное ограничение: Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Изменения с исходного уровня с течением времени на уровнях HBSAG в указанные моменты времени сообщалось
Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Изменения с базовой линии с течением времени на уровнях HBEAG
Временное ограничение: Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Сообщалось об изменении с исходной линии с течением времени на уровнях HBSAG при указанных моментах.
Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Изменения с базовой линии с течением времени на уровнях ДНК HBV
Временное ограничение: Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Сообщалось о изменении с исходного уровня с течением времени на уровнях ДНК HBV в указанные моменты времени.
Базовая линия (день 1 IP), IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Время достижения первого hbsag seroclearance
Временное ограничение: От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Сообщалось о времени достижения первого HBSAG Seroclearance (определено как количественное HbsAg <lloq; HbsAg <0,05 МЕ/мл). Время для Hbsag Seroclearance было определено как количество дней между датой первого учебного вмешательства и датой первого возникновения Hbsag Seroclearance. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки.
От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Время для достижения первого hbeag seroclearance
Временное ограничение: От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Время достижения первого возникновения сероклеризации HBEAG (HBEAG <LLOQ [<0,11 IU/ML]) были зарегистрированы. Время до первого возникновения сероклеристого ядерного ядерного ядерного звена было определено как количество дней между датой первого учебного вмешательства и датой первого появления сероклеарной зоны HBEAG.
От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Время достижения первой ДНК HBV <lloq
Временное ограничение: От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Сообщалось о времени достижения первого появления ДНК HBV <LLOQ (<20 МЕ/мл). Время до первого возникновения ДНК HBV <lloq было определено как количество дней между датой потребления первого исследования вмешательства и датой первого появления ДНК HBV.
От базового уровня (день 1 IP) до последующей недели 48 (до недели 112 [когорта 1]; до недели 96 [Когорта 2])
Процент участников с уровнями HBEAG ниже различных отсечений
Временное ограничение: IP: неделя 36, CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с уровнями HBEAG ниже различных отсечений. Скороды для уровней HBEAG были: <lloq (<0,11 IU/ML), <1 IU/ML, <10 IU/ML, <100 IU/ML
IP: неделя 36, CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Процент участников с уровнями HBSAG ниже различных отсечений
Временное ограничение: IP: неделя 36, CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с уровнями HBSAG ниже различных отсечений. Отсоединение для уровня HBSAG были: <lloq (<0,05 МЕ/мл), <1 МЕ/мл, <10 МЕ/мл, <100 МЕ/мл, <1000 МЕ/мл.
IP: неделя 36, CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Процент участников с уровнями ДНК HBV ниже различных отсечений
Временное ограничение: IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Сообщалось о процентном содержании участников с уровнями ДНК HBV ниже отсечений. Отступники для ДНК HBV были следующими: <lloq (<20 IU/мл) для обнаруженного и не обнаруженного цели, <lloq для цели, не обнаруженной, и <lloq для обнаружения цели, <60 МЕ/мл, <100 МЕ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МЕ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МВ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МЕ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МЕ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МЕ/мл, <200 МЕ/мл, <1000 МВ/мл, <2000 МЕ/мл.
IP: неделя 36; CP: неделя 12; Фаза FU: неделя 48 (неделя 112 [когорта 1]; неделя 96 [Когорта 2])
Процент участников с вирусологическим прорывом
Временное ограничение: IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о проценте участников с вирусологическим прорывом на лечение. Вирусологический прорыв был определен как подтвержденное увеличение ДНК HBV на лечение на> 1 log10 МЕ/мл с уровня NADIR (самый низкий уровень, достигнутый во время лечения) у участников, у которых не было уровня ДНК HBV на лечение <LLOQ (<20 МЕ/мл) или подтвержденного на уровне HBV-уровня HBV> 200 IU, у которого на конвертировании DNA-HBV, у которого на конвертировании DNA DNA DNA на DNA DNA на DNA DNA на DNA DNA DNA DNA DNA DNA DNA DNA DNA на DNA DNA DNA на DNA DNA на DNA DNA DNA DNA на DNA DNA DNA. Анализ ДНК HBV. Подтвержденное увеличение/уровень ДНК HBV означает, что критерий был выполнен в 2 или более моментах последовательных времен или в последний момент наблюдаемого времени на лечение.
IP: от 1 -го дня до конца IP (до 52 недели для когорты 1; до 36 недели для когорты 2); CP: CP Week 1 до CP Week 12 (для когорты 1 и 2); Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Процент участников, которые достигли не определяемости ДНК HBV после повторного начала лечения NA во время наблюдения
Временное ограничение: Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Сообщалось о процентном содержании участников, которые достигли ДНК HBV не определили после повторного запуска лечения NA во время наблюдения. Неопределяемость ДНК HBV была определена как HBV DNA <LLOQ, которая составляет <20 МЕ/мл.
Фаза FU: FU Week 1 до FU Week 48 (до недели 112 [Cohort 1]; до 96 недели [Когорта 2])
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]))
Временное ограничение: IP: предыдущий (0 часа), доза после 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на IP -неделе 24; CP: предыдущий (0 часа), после дозы на 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на неделю CP 8
Сообщалось о CMAX JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]). Был проведен не совместный анализ для анализа CMAX JNJ-73763989 и его молекулы
IP: предыдущий (0 часа), доза после 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на IP -неделе 24; CP: предыдущий (0 часа), после дозы на 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на неделю CP 8
Время достичь максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]))
Временное ограничение: IP: предыдущий (0 часа), доза после 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на IP -неделе 24; CP: предыдущий (0 часа), после дозы на 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на неделю CP 8
Сообщалось о времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]). Некомпьютерный анализ был проведен для анализа TMAX JNJ-73763989 и его молекул.
IP: предыдущий (0 часа), доза после 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на IP -неделе 24; CP: предыдущий (0 часа), после дозы на 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа на неделю CP 8
Концентрация в плазме через 24 часа после введения (C24H) JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]))
Временное ограничение: IP: 24 часа после дозы на 24 -й неделе визит; CP: 24 часа после дозы на 8 -й неделе визит
Сообщалось о концентрации в плазме через 24 часа после введения (C24H) JNJ-73763989 (JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924])). Некомпартментальный анализ был проведен для анализа C24H JNJ-73763989 и его молекул.
IP: 24 часа после дозы на 24 -й неделе визит; CP: 24 часа после дозы на 8 -й неделе визит
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени нуля до 24 часов [AUC (0-24 часа)] JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924])
Временное ограничение: IP: 24 часа после дозы на 24 -й неделе визит; CP: 24 часа после дозы на 8 -й неделе визит
Область под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0 до 24 ч) JNJ-73763989 (молекулы: JNJ-73763976 [JNJ3976], JNJ-73763924 [JNJ-3924]). Некоммментальный анализ проводился тонализ AUC0 до 24 часов JNJ-73763989 и его молекул.
IP: 24 часа после дозы на 24 -й неделе визит; CP: 24 часа после дозы на 8 -й неделе визит

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108815
  • 73763989PAHPB2005 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-004978-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen of Johnson and Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться