Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-73763989, пегилированного интерферона альфа-2а, аналога Nucleos(t)Ide (NA) с JNJ-56136379 или без него у участников, ранее не получавших лечения, с положительным антигеном е гепатита B (HBeAg), инфицированным хроническим вирусом гепатита B (HBV)

27 марта 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 2, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование для оценки эффективности, фармакокинетики, безопасности и переносимости лечения JNJ-73763989, пегилированным интерфероном альфа-2a, аналогом Nucleos(t)Ide с JNJ-56136379 или без него при лечении. наивные пациенты с HBeAg-положительной хронической вирусной инфекцией гепатита В

Целью данного исследования является оценка эффективности схемы лечения JNJ-73763989 + пегилированный интерферон альфа-2а (PegIFN-альфа-2а) + аналог нуклеоз(т)ида (НА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус гепатита В (HBV) представляет собой небольшой вирус дезоксирибонуклеиновой кислоты, который специфически поражает печень человека. За острой фазой инфекции либо следует состояние иммунного контроля, либо она прогрессирует до хронического гепатита В. По оценкам, во всем мире распространенность хронической инфекции ВГВ составляет около 292 миллионов человек. В настоящее время считается, что сероклиренс поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) связан с наиболее полным подавлением репликации ВГВ (так называемое функциональное излечение). При доступных в настоящее время стратегиях лечения NA уровень серологического клиренса HBsAg остается очень низким (около 3 процентов [%]) даже при длительном лечении. Кроме того, при постоянно высокой глобальной распространенности смертности, связанной с ВГВ, существует медицинская потребность в более эффективных ограниченных вариантах лечения, которые приводят к устойчивому сероклиренсу HBsAg. JNJ-73763989 представляет собой противовирусное терапевтическое средство, нацеленное на печень, для подкожных инъекций, предназначенное для лечения хронической инфекции HBV посредством механизма интерференции рибонуклеиновой кислоты (РНКи). JNJ-56136379 представляет собой перорально вводимый модулятор сборки капсида (CAM), который разрабатывается для лечения хронической инфекции HBV. Целью исследования является оценка эффективности схемы лечения JNJ-73763989 + PegIFN-альфа-2a + NA с JNJ-56136379 или без него у участников с хронической инфекцией, положительной по e-антигену гепатита B (HBeAg). Исследование будет проводиться в 4 этапа: этап скрининга, этап индукции с гибкой продолжительностью, этап консолидации с PegIFN-α2a или без него и этап последующего наблюдения. Оценки безопасности будут включать нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ исследуемых вмешательств, клинические лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ), основные показатели жизнедеятельности и физические осмотры. Название исследования отражает первоначальный дизайн исследования, и JNJ-56136379 (JNJ-6379) изначально был частью исследовательского вмешательства, но был прекращен в соответствии с поправкой 6 к исследованию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universität Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Испания, 8028
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • GI Research Institute (G.I.R.I.)
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Российская Федерация
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664003
        • Irkutsk State Medical University
      • Kazan, Российская Федерация, 420140
        • Republic Clinical Infectious Hospital n.a. AF Agafonov
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195067
        • Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin
      • Samara, Российская Федерация, 443045
        • Medical Company Hepatolog Ltd
      • Smolensk, Российская Федерация, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • Stavropol, Российская Федерация, 355017
        • Stavropol State Medical University
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G31 2ER
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Center for Liver Diseases
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06230
        • Hacettepe University Hospital
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Турция, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology
      • Kucukcekmece, Турция, 34303
        • Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University
      • Trabzon, Турция, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hopital de La Croix Rousse
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75012
        • CHU Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Франция, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
        • CHU Nancy Brabois
  • Япония
      • Hiroshima-shi, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kashihara, Япония, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Musashino, Япония, 180-8610
        • Musashino Red Cross Hospital
      • Nagoya, Япония, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Yokohama, Япония, 232 0024
        • Yokohama City University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Состояние стабильное с медицинской точки зрения на основании физического осмотра, анамнеза, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных показателей и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
  • В настоящее время не леченная хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV) с аланинтрансаминазой (АЛТ) менее (=) 20 000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения.
  • Стадия фиброза печени 0-2 (метавир) или Fibroscan меньше или равна (

Критерий исключения:

  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита А, С, D или Е или признаки иммунодефицита человека, заражения вирусом типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге
  • История или доказательства клинических признаков или симптомов печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего: портальную гипертензию, асцит, печеночную энцефалопатию, варикозное расширение вен пищевода
  • Признаки заболевания печени не-HBV-этиологии
  • Участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до скрининга
  • Участники, перенесшие или запланировавшие серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) или получившие трансплантацию органов
  • Противопоказания к применению PegIFN-α2a

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Участники, зарегистрированные до вступления в силу Поправки 5 к Протоколу
Во время фазы индукции участники получат JNJ-73763989 подкожно вместе с таблеткой JNJ-56136379 перорально с лечением NA (тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид в таблетках перорально). В начале фазы консолидации участники будут рандомизированы для получения подкожно PegIFN-альфа-2а в дополнение к JNJ-73763989 и JNJ-56136379 с NA в группе 1 и группе 2 (без PegIFN-альфа-2a). В соответствии с предварительно определенными критериями лечение NA может быть продолжено в течение фазы последующего наблюдения (FU).
Лекарство: JNJ-73763989
Инъекция JNJ-73763989 будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-3989
Лекарство: ПегИФН-альфа-2а
Инъекция PegIFN-альфа-2a будет вводиться подкожно.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Таблетки тенофовира дизопроксила, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.
Лекарство: Тенофовир алафенамид
Таблетки тенофовира алафенамида, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.
Лекарство: JNJ-56136379
JNJ-56136379 будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • JNJ-6379
Экспериментальный: Когорта 2: Участники, зачисленные после вступления в силу Поправки 5 к Протоколу
После внесения поправок 5 и 6 к протоколу все участники будут получать JNJ-73763989 подкожно вместе с NA (таблетки тенофовира дизопроксила перорально) в течение 36 недель (фаза индукции). На этапе консолидации участники будут получать PegIFN-альфа-2а подкожно в дополнение к JNJ-73763989 и NA в течение 12 недель. В соответствии с предварительно определенными критериями лечение NA может быть продолжено в течение фазы последующего наблюдения (FU). JNJ-56136379 (JNJ-6379) был прекращен в соответствии с поправкой 6 исследования.
Лекарство: JNJ-73763989
Инъекция JNJ-73763989 будет вводиться подкожно.
Другие имена:
  • JNJ-3989
Лекарство: ПегИФН-альфа-2а
Инъекция PegIFN-альфа-2a будет вводиться подкожно.
Лекарство: Тенофовир дизопроксил
Таблетки тенофовира дизопроксила, покрытые пленочной оболочкой, будут вводиться перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с серологическим клиренсом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) через 24 недели после прекращения всех вмешательств исследования фазы консолидации и без возобновления лечения NA
Временное ограничение: До 24-й недели наблюдения
Будет указан процент участников с серологическим клиренсом HBsAg через 24 недели после прекращения всех вмешательств исследования фазы консолидации и без возобновления лечения аналогами нуклеоз(т)идов (НА).
До 24-й недели наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ
Временное ограничение: До 102 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
До 102 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах (гематология, биохимия крови, свертывание крови, анализ мочи, биохимический анализ мочи и почечные биомаркеры).
До 102 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ).
До 102 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота пульса и температура тела).
До 102 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании.
До 102 недели
Процент участников, достигших уровня HBsAg менее (
Временное ограничение: До 48 недели
Процент участников, достигших HBsAg
До 48 недели
Время достижения поверхностного антигена гепатита В (HBsAG) < 10 МЕ/мл
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о времени достижения уровня HBsAG < 10 МЕ/мл.
До 102 недели
Процент участников, отвечающих критериям завершения лечения NA в конце фазы консолидации
Временное ограничение: До 60-й недели
Будет сообщено о проценте участников, отвечающих критериям завершения лечения NA в конце фазы консолидации.
До 60-й недели
Процент участников с сероклиренсом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
Временное ограничение: До 102 недели
Будет указан процент участников с серологическим клиренсом HBsAg.
До 102 недели
Процент участников с ДНК ВГВ менее (
Временное ограничение: До 102 недели
Процент участников с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ)
До 102 недели
Количество участников с факелами
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о количестве участников с обострениями (вирусологическими, биохимическими и клиническими обострениями).
До 102 недели
Процент участников, которым требуется повторное лечение АН
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о проценте участников, которым требуется повторное лечение АН из-за несоответствия критериям завершения лечения АН.
До 102 недели
Процент участников с (устойчивой) редукцией, подавлением и/или серологическим клиренсом
Временное ограничение: До 102 недели
Процент участников с (устойчивым) снижением, супрессией и/или серологическим клиренсом с учетом одного или нескольких маркеров (таких как поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], антиген е гепатита В [HBeAg], ДНК ВГВ и аланинаминотрансфераза [АЛТ]) будет сообщил.
До 102 недели
Процент участников с сероконверсией поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и е-антигена гепатита В (HBeAg)
Временное ограничение: До 102 недели
Будет указан процент участников с сероконверсией HBsAg и HBeAg.
До 102 недели
Время достижения сероклиренса поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о времени достижения серологического клиренса HBsAg.
До 102 недели
Время достижения антигена гепатита В (HBeAg) Сероклиренс
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщено о времени достижения сероклиренса е-антигена гепатита В (HBeAg).
До 102 недели
Время достижения Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ)
Временное ограничение: До 102 недели
Время для получения ДНК HBV
До 102 недели
Процент участников с е-антигеном гепатита B (HBeAg), поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и уровнем дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита B (HBV)
Временное ограничение: До 102 недели
Будет указан процент участников с HBeAg, HBsAg и уровнями ДНК HBV.
До 102 недели
Изменение антигена е гепатита В (HBeAg) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 102-я неделя
Будет сообщено об изменении HBeAg по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 102-я неделя
Изменение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 102-я неделя
Будет сообщено об изменении HBsAg по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 102-я неделя
Изменение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 102-я неделя
Будет сообщено об изменении уровня ДНК ВГВ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 102-я неделя
Процент участников с вирусологическим прорывом
Временное ограничение: До 102 недели
Процент участников с вирусологическим прорывом (определяется как подтвержденное увеличение ДНК ВГВ во время лечения более чем на (>) 1 log10 МЕ/мл от надирного уровня или подтвержденное при уровне лечения >200 МЕ/мл у участников, у которых уровень ДНК ВГВ был ниже
До 102 недели
Процент участников, у которых вирус гепатита В (ВГВ) не обнаруживается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) после повторного начала лечения АН во время последующего наблюдения
Временное ограничение: До 102 недели
Будет сообщен процент участников, у которых ДНК ВГВ не определяется после повторного начала лечения АН во время последующего наблюдения.
До 102 недели
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 253 дня после введения дозы
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До 253 дня после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов [AUC (0-24 часа)]
Временное ограничение: До 24 часов после приема
AUC (0–24 часа) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов.
До 24 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108815
  • 73763989PAHPB2005 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-004978-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen of Johnson and Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит В, хронический

Клинические исследования JNJ-73763989

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться