Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af JNJ-73763989, pegyleret interferon Alpha-2a, Nucleos(t)Ide Analog (NA) med eller uden JNJ-56136379 i behandlingsnaive deltagere med hepatitis B e-antigen (HBeAg) positiv kronisk hepatitis B-virus (HBV)

27. marts 2024 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2, randomiseret, åbent, multicenter-studie til evaluering af effektivitet, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af behandling med JNJ-73763989, pegyleret interferon Alpha-2a, Nucleos(t)Ide Analog med eller uden JNJ-56136379 i behandling naive patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B-virusinfektion

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​et behandlingsregime med JNJ-73763989 + pegyleret interferon alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) + nucleos(t)ide analog (NA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatitis B-virus (HBV) er et lille deoxyribonukleinsyrevirus, der specifikt inficerer den menneskelige lever. Den akutte fase af infektionen efterfølges enten af ​​en immunstyret tilstand eller udvikler sig til kronisk hepatitis B. Den verdensomspændende estimerede forekomst af kronisk HBV-infektion er omkring 292 millioner berørte mennesker. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) seroclearance anses i øjeblikket for at være forbundet med den mest grundige undertrykkelse af HBV-replikation (kaldet funktionel helbredelse). Med de nuværende tilgængelige NA-behandlingsstrategier forbliver frekvensen af ​​HBsAg-seroclearance meget lav (omkring 3 procent [%), selv under langtidsbehandling. Med den vedvarende høje globale forekomst af HBV-associeret dødelighed er der også et medicinsk behov for mere effektive endelige behandlingsmuligheder, der fører til vedvarende HBsAg-seroclearance. JNJ-73763989 er et lever-målrettet antiviralt terapeutisk middel til subkutan injektion designet til at behandle kronisk HBV-infektion via en ribonukleinsyreinterferens (RNAi) mekanisme. JNJ-56136379 er en oralt administreret capsid assembly modulator (CAM), der udvikles til behandling af kronisk HBV-infektion. Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​et behandlingsregime af JNJ-73763989 + PegIFN-alpha-2a + NA med eller uden JNJ-56136379 hos deltagere med hepatitis B e antigen (HBeAg) positiv kronisk infektion. Studiet vil blive gennemført i 4 faser: en screeningsfase, en induktionsfase med fleksibel varighed, en konsolideringsfase med eller uden PegIFN-α2a og en opfølgningsfase. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er fra undersøgelsesinterventionerne, kliniske laboratorietests, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser. Undersøgelsestitlen afspejler det oprindelige undersøgelsesdesign, og JNJ-56136379 (JNJ-6379) var oprindeligt en del af undersøgelsesinterventionen, men blev afbrudt i henhold til ændring 6 af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute (G.I.R.I.)
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664003
        • Irkutsk State Medical University
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420140
        • Republic Clinical Infectious Hospital n.a. AF Agafonov
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
        • St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
        • Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443045
        • Medical Company Hepatolog Ltd
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355017
        • Stavropol State Medical University
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G31 2ER
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Grahame Hayton Unit
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC Center for Liver Diseases
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hopital de La Croix Rousse
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75012
        • CHU Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU Nancy Brabois
  • Japan
      • Hiroshima-shi, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kashihara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Musashino, Japan, 180-8610
        • Musashino Red Cross Hospital
      • Nagoya, Japan, 467 8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Yokohama, Japan, 232 0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06230
        • Hacettepe University Hospital
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkun, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology
      • Kucukcekmece, Kalkun, 34303
        • Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University
      • Trabzon, Kalkun, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanien, 8028
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universität Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medicinsk stabil baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn, laboratorieværdier og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • I øjeblikket ikke behandlet kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion med alanin transaminase (ALT) mindre end (=) 20.000 internationale enheder pr. milliliter (IU/mL)
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), ekstremer inkluderet
  • Leverfibrose trin 0-2 (Metavir) eller Fibroscan mindre end eller lig med (

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på infektion med hepatitis A, C, D eller E virusinfektion eller tegn på human immundefekt, virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion ved screening
  • Anamnese eller tegn på kliniske tegn eller symptomer på leverdekompensation, herunder men ikke begrænset til: portal hypertension, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Bevis på leversygdom af ikke-HBV-ætiologi
  • Deltagere med en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening
  • Deltagere, der havde eller planlagde en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi), eller som har modtaget en organtransplantation
  • Kontraindikationer til brugen af ​​PegIFN-α2a

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Deltagere tilmeldt før protokolændring 5 er i kraft
Under induktionsfasen vil deltagerne modtage JNJ-73763989 subkutant sammen med JNJ-56136379 tablet oralt med NA-behandling (enten tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamidtabletter oralt). Ved starten af ​​konsolideringsfasen vil deltagerne blive randomiseret til at modtage PegIFN-alpha-2a subkutant ud over JNJ-73763989 og JNJ-56136379 med NA i arm 1 og arm 2 (uden PegIFN-alpha-2a). I henhold til foruddefinerede kriterier kan NA-behandling fortsættes under opfølgningsfasen (FU).
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989-injektion vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-3989
Medicin: PegIFN-alpha-2a
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil filmovertrukken tablet vil blive indgivet oralt.
Medicin: Tenofoviralafenamid
Tenofovir alafenamid filmovertrukken tablet vil blive indgivet oralt.
Medicin: JNJ-56136379
JNJ-56136379 vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • JNJ-6379
Eksperimentel: Kohorte 2: Deltagere tilmeldt efter protokolændring 5 er i kraft
Efter implementering af protokolændring 5 og 6 vil alle deltagere modtage JNJ-73763989 subkutant sammen med NA (tenofovir disoproxil tabletter oralt) i 36 uger (induktionsfase). I konsolideringsfasen vil deltagerne modtage PegIFN-alpha-2a subkutant ud over JNJ-73763989 og NA i 12 uger. I henhold til foruddefinerede kriterier kan NA-behandling fortsættes under opfølgningsfasen (FU). JNJ-56136379 (JNJ-6379) blev afbrudt i henhold til ændring 6 i undersøgelsen.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989-injektion vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-3989
Medicin: PegIFN-alpha-2a
PegIFN-alpha-2a-injektion vil blive administreret subkutant.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil filmovertrukken tablet vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) seroclearance 24 uger efter stop af alle undersøgelsesinterventioner i konsolideringsfasen og uden genstart af NA-behandling
Tidsramme: Op til opfølgningsuge 24
Procentdel af deltagere med HBsAg seroclearance 24 uger efter standsning af alle undersøgelsesinterventioner i konsolideringsfasen og uden genstart af nucleos(t)ide analog (NA) behandling vil blive rapporteret.
Op til opfølgningsuge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: Op til uge 102
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til uge 102
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Op til uge 102
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre (hæmatologi, blodbiokemi, blodkoagulation, urinanalyse, urinkemi og nyrebiomarkører) vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG'er)
Tidsramme: Op til uge 102
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG'er) vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til uge 102
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, puls og kropstemperatur) vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til uge 102
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der når HBsAg mindre end (
Tidsramme: Op til uge 48
Procentdel af deltagere, der når HBsAg
Op til uge 48
Tid til at nå Hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) < 10 IE/ml
Tidsramme: Op til uge 102
Tid til at nå HBsAG < 10 IE/ml vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der opfylder NA-behandlingsafslutningskriterierne ved afslutningen af ​​konsolideringsfasen
Tidsramme: Op til uge 60
Procentdel af deltagere, der opfylder kriterierne for afslutning af NA-behandling ved afslutningen af ​​konsolideringsfasen, vil blive rapporteret.
Op til uge 60
Procentdel af deltagere med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) seroclearance
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med HBsAg Seroclearance vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere med HBV DNA mindre end (
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
Op til uge 102
Antal deltagere med blus
Tidsramme: Op til uge 102
Antallet af deltagere med udbrud (virologiske, biokemiske og kliniske udbrud) vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der kræver NA-genbehandling
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der har behov for NA-genbehandling baseret på svigt i NA-behandlingskriterierne, vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere med (vedvarende) reduktion, undertrykkelse og/eller seroclearance
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med (vedvarende) reduktion, suppression og/eller seroclearance i betragtning af enkelte og multiple markører (såsom hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B e antigen [HBeAg], HBV DNA og alaninaminotransferase [ALT]) vil være rapporteret.
Op til uge 102
Procentdel af deltagere med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B e antigen (HBeAg) serokonversion
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med HBsAg og HBeAg serokonversion vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Tid til at opnå hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) seroclearance
Tidsramme: Op til uge 102
Tid til at opnå HBsAg seroclearance vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Tid til at opnå hepatitis B e antigen (HBeAg) seroclearance
Tidsramme: Op til uge 102
Tid til at opnå hepatitis B e antigen (HBeAg) seroclearance vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Tid til at opnå hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Op til uge 102
Tid til at opnå HBV DNA
Op til uge 102
Procentdel af deltagere med hepatitis B e antigen (HBeAg), hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med HBeAg-, HBsAg- og HBV-DNA-niveauer vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Ændring fra baseline i hepatitis B e antigen (HBeAg)
Tidsramme: Baseline og uge 102
Ændring fra baseline i HBeAg vil blive rapporteret.
Baseline og uge 102
Ændring fra baseline i hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
Tidsramme: Baseline og uge 102
Ændring fra baseline i HBsAg vil blive rapporteret.
Baseline og uge 102
Ændring fra baseline i niveauer af hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Baseline og uge 102
Ændring fra baseline i HBV DNA-niveauer vil blive rapporteret.
Baseline og uge 102
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud (defineret som bekræftet HBV-DNA-stigning under behandling med mere end (>) 1 log10 IE/mL fra nadir-niveau eller bekræftet på behandlingsniveau >200 IE/mL hos deltagere, der havde HBV-DNA-niveau under
Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der når hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) upåviselig efter genstart af NA-behandling under opfølgning
Tidsramme: Op til uge 102
Procentdel af deltagere, der når HBV-DNA-upåvisbarhed efter genstart af NA-behandling under opfølgning, vil blive rapporteret.
Op til uge 102
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til dag 253 efter dosis
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Op til dag 253 efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer [AUC (0-24 timer)]
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
AUC (0-24 timer) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer.
Op til 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

19. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108815
  • 73763989PAHPB2005 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2019-004978-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson og Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdata indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med JNJ-73763989

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner