Monotherapie IVIG Gamunex-C voor HMG-CoA-reductase auto-antilichaam positieve necrotiserende myopathiebehandeling (The MIGHT Trial)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet bij de screening aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Anti-HMGCR positief. Patiënten zullen worden gescreend met in de handel verkrijgbare ELISA.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Aantoonbare proximale spierzwakte: score van <135 op de Proximal Manual Muscle Strength Testing 8-Muscle Group Assessment (MMT-8) (bereik 0-160).
• Serumcreatininekinase (CK) meer dan 5 keer de bovengrens van normaal
• Spierbiopsie is niet vereist om in aanmerking te komen om de tijd tot opname en start van de behandeling te minimaliseren. Spierbiopsie zal waar mogelijk worden verkregen als onderdeel van de zorgstandaard.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die bij de screening aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• Ziekteduur langer dan 36 maanden.
• Deelnemers die orale of intraveneuze glucocorticoïden gebruiken waarvan de dosis binnen 4 weken na screening is gewijzigd.
• Blootstelling aan behandeling met immunoglobuline (IV, IM of SubQ) in de voorafgaande 3 maanden
• Blootstelling aan plasma-uitwisseling (PEX) in de voorafgaande 3 maanden
• Blootstelling aan andere immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, leflunomide, azathioprine, mycofenolaatmofetil) in de voorgaande 6 maanden
• Blootstelling aan rituximab of een monoklonaal antilichaam in de voorafgaande 12 maanden
• Gebruikt momenteel een statinemedicijn
• Geschiedenis van huiduitslag door dermatomyositis (bewezen door biopsie of geschiedenis van lichtgevoelige huiduitslag).
• Aanwezigheid van ademhalings- of slikstoornissen als gevolg van HMGCR-myopathie
• Onvoldoende veneuze toegang
• Geschiedenis van anafylactische reacties of ernstige reacties op een van bloed afgeleid product
• Geschiedenis van intolerantie voor een onderdeel van het IP
• Geschiedenis van trombotische complicaties bij polyklonale IVIG-therapie
• Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombo-embolie
• Geschiedenis van hyperviscositeit of hypercoaguleerbare toestand
• Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte in de afgelopen 12 maanden
• Krijgt momenteel antistollingstherapie (vitamine K-antagonisten, niet-vitamine K orale anticoagulantia [bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], parenterale anticoagulantia [bijv. fondaparinux]. Merk op dat orale plaatjesaggregatieremmers zijn toegestaan ​​(bijv. aspirine, clopidogrel, ticodipine).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, een positieve serumzwangerschapstest hebben (test op basis van humaan choriongonadotrofine [HCG]), borstvoeding geven of niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale methoden van anticonceptie, plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, condoom of occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding*) gedurende het hele onderzoek.

  * Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], verklaring van onthouding voor de duur van een proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Nierfunctiestoornis (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60 ml/min)
• Geschiedenis van chronische leverziekte
• Aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-spiegels die meer dan 2,5 keer de ULN overschrijden voor het verwachte normale bereik voor het testlaboratorium, niet vanwege HMGCR-myopathie.
• Hemoglobinegehalte <9 g/dL
• Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie en anti-IgA-serumantilichamen
• Geschiedenis van chronisch alcoholisme of ongeoorloofd drugsmisbruik (verslaving) in de voorafgaande 12 maanden
• Actieve psychiatrische ziekte die de therapietrouw of de communicatie met het zorgpersoneel belemmert
• Momenteel ontvangen of ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan een geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek. In het geval van een geneesmiddelonderzoek in onderzoek, moeten ten minste vijf halfwaardetijden (indien bekend) zijn verstreken voorafgaand aan de screening.
• Elke medische aandoening waardoor deelname aan de klinische proef niet raadzaam is of die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de evaluatie van de onderzoeksbehandeling en/of het bevredigende verloop van de klinische proef zal verstoren. Elke factor die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien in gevaar brengt
• Gewicht > 120kg. Personen met een gewicht van >100 kg en ≤120 kg komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoekers.
• Geschiedenis van angina pectoris of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de laatste 12 maanden
• Wells Criteria Score voor DVT van 2 of meer op het moment van screening.
• Wells Criteria Score voor PE van 4 of meer op het moment van screening.
• Aanwezigheid van een centrale verblijfskatheter (zoals een PICC-lijn) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Gebruikt momenteel een nefrotoxisch geneesmiddel (bijv. Gentamicine of vancomycine) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Ernstig hartfalen op het moment van geïnformeerde toestemming.