Monoterápia IVIG Gamunex-C a HMG-CoA-reduktáz autoantitest-pozitív nekrotizáló myopathia kezelésére (A MIGHT-próba)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez egy alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak a szűréskor:

• Anti-HMGCR pozitív. A betegeket a kereskedelemben kapható ELISA-val szűrjük.
• Életkor ≥ 18 év
• Kimutatható proximális izomgyengeség: <135 pontszám a Proximális kézi izomerőteszt 8-izomcsoport értékelésén (MMT-8) (0-160 tartomány).
• A szérum kreatinin-kináz (CK) több mint ötszöröse a normál érték felső határának
• A felvételhez és a kezelés megkezdéséhez szükséges idő minimalizálása érdekében nincs szükség izombiopsziára a jogosultsághoz. A standard ellátás részeként lehetőség szerint izombiopsziát vesznek.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

A szűrés során az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alany NEM jogosult részt venni ebben a vizsgálatban:

• A betegség időtartama több mint 36 hónap.
• Orális vagy intravénás glükokortikoidokat szedő résztvevők, akiknél az adag a szűrést követő 4 héten belül megváltozott.
• Immunglobulin-kezelés (IV, IM vagy SubQ) expozíciója az előző 3 hónapban
• Plazmacsere (PEX) expozíció az előző 3 hónapban
• Egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel való érintkezés (pl. metotrexát, leflunomid, azatioprin, mikofenolát-mofetil) az elmúlt 6 hónapban
• Rituximab vagy bármely monoklonális antitest expozíciója az előző 12 hónapban
• Jelenleg sztatin gyógyszert szed
• A kórtörténetben előforduló dermatomyositis kiütés (akár biopsziával igazolt, akár fényérzékeny bőrkiütés a kórtörténetben).
• Légzési vagy nyelési diszfunkció jelenléte HMGCR myopathia miatt
• Nem megfelelő vénás hozzáférés
• Anafilaxiás reakciók vagy súlyos reakciók bármely vérből származó termékkel szemben
• Az IP bármely összetevőjével szembeni intolerancia története
• A poliklonális IVIG terápia trombotikus szövődményei a kórelőzményben
• Tüdőembólia vagy mélyvénás thromboembolia anamnézisében
• Hiperviszkozitás vagy hiperkoagulálható állapot az anamnézisben
• Szívinfarktus vagy stroke anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
• Jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesül (K-vitamin antagonisták, nem K-vitamin orális antikoagulánsok [pl. dabigatrán, rivaroxaban, apixaban], parenterális véralvadásgátló szerek [pl. fondaparinux]. Vegye figyelembe, hogy az orális vérlemezke-gátló szerek megengedettek (pl. aszpirin, klopidogrél, ticodipin).

• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, pozitív szérum terhességi teszt (humán chorion gonadotropin [HCG] alapú vizsgálat), szoptatnak, vagy nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (orális, injekciós vagy beültetett hormonális módszer) fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, óvszer vagy okkluzív sapka spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, férfisterilizálás vagy valódi absztinencia*) a vizsgálat teljes időtartama alatt.

  * Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, peteérési, tüneti, posztovulációs módszerek], a vizsgálat idejére való absztinencia kinyilvánítása és a visszavonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• Vesekárosodás (azaz a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 60 ml/perc alatt)
• Krónikus májbetegség anamnézisében
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje meghaladja az ULN 2,5-szeresét a vizsgáló laboratóriumban várható normál tartományban, nem HMGCR myopathia miatt.
• Hemoglobin szint <9 g/dl
• Ismert immunglobulin A (IgA) hiány és anti-IgA szérum antitestek
• Krónikus alkoholizmus vagy tiltott kábítószer-használat (függőség) a kórtörténetben az előző 12 hónapban
• Aktív pszichiátriai betegség, amely megzavarja a megfelelést vagy az egészségügyi személyzettel való kommunikációt
• Jelenleg kap, vagy 1 hónapon belül kapott bármely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt. Vizsgálati gyógyszervizsgálat esetén legalább öt felezési időnek (ha ismert) el kell telnie a szűrés előtt.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely nem javasolja a klinikai vizsgálatban való részvételt, vagy amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati kezelés értékelését és/vagy a klinikai vizsgálat kielégítő lefolytatását a vizsgáló megítélése szerint. Minden olyan tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot
• Súly > 120 kg. A 100 kg-nál nagyobb és ≤120 kg testtömegű személyek a vizsgálatot végzők döntése alapján jogosultak.
• Angina pectoris vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az elmúlt 12 hónapban
• Wells-kritérium pontszám a mélyvénás trombózisra 2 vagy több a szűrés időpontjában.
• Wells-kritérium pontszám a PE esetében 4 vagy több a szűrés időpontjában.
• Központi, belső katéter (például PICC-vezeték) jelenléte a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Jelenleg nefrotoxikus gyógyszert (pl. gentamicin vagy vancomycin) szed a beleegyezés időpontjában.
• Súlyos szívelégtelenség a tájékozott beleegyezés időpontjában.