Monoterapia IVIG Gamunex-C per il trattamento della miopatia necrotizzante positiva per autoanticorpi HMG-CoA reduttasi (studio MIGHT)

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening per essere idoneo alla partecipazione a questo studio:

• Anti-HMGCR positivo. I pazienti saranno sottoposti a screening mediante ELISA disponibile in commercio.
• Età ≥ 18 anni
• Debolezza muscolare prossimale dimostrabile: punteggio <135 sul test manuale prossimale della forza muscolare 8-Muscle Group Assessment (MMT-8) (range 0-160).
• Creatinina chinasi sierica (CK) più di 5 volte il limite superiore della norma
• La biopsia muscolare non sarà richiesta per l'ammissibilità al fine di ridurre al minimo il tempo necessario per l'arruolamento e l'inizio del trattamento. La biopsia muscolare sarà ottenuta quando possibile come parte dello standard di cura.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione allo screening NON è idoneo per la partecipazione a questo studio:

• Durata della malattia superiore a 36 mesi.
• - Partecipanti che assumono glucocorticoidi per via orale o endovenosa in cui la dose è cambiata entro 4 settimane dallo screening.
• Esposizione al trattamento con immunoglobuline (IV, IM o SubQ) nei 3 mesi precedenti
• Esposizione allo scambio plasmatico (PEX) nei 3 mesi precedenti
• L'esposizione ad altri farmaci immunosoppressori (ad es. metotrexato, leflunomide, azatioprina, micofenolato mofetile) nei 6 mesi precedenti
• Esposizione a rituximab o qualsiasi anticorpo monoclonale nei 12 mesi precedenti
• Attualmente sta assumendo una statina
• Storia di eruzione cutanea di dermatomiosite (provata da biopsia o storia di eruzione fotosensibile).
• Presenza di disfunzione respiratoria o della deglutizione dovuta a miopatia HMGCR
• Accesso venoso inadeguato
• Storia di reazioni anafilattiche o reazioni gravi a qualsiasi prodotto derivato dal sangue
• Storia di intolleranza a qualsiasi componente dell'IP
• Storia di complicanze trombotiche alla terapia con IVIG policlonale
• Storia di embolia polmonare o tromboembolia venosa profonda
• Storia di iperviscosità o stato di ipercoagulabilità
• Storia di infarto del miocardio o ictus negli ultimi 12 mesi
• Attualmente in terapia anticoagulante (antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali diversi dalla vitamina K [ad es. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], anticoagulanti parenterali [ad esempio fondaparinux]. Si noti che sono consentiti agenti antipiastrinici orali (ad es. aspirina, clopidogrel, ticodipina).

• Donne in età fertile che sono incinte, hanno un test di gravidanza su siero positivo (test basato sulla gonadotropina corionica umana [HCG]), che allattano o non sono disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi ormonali orali, iniettabili o impiantati di contraccezione, posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o vera astinenza*) durante lo studio.

  * Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione], la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• Compromissione renale (cioè velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min)
• Storia di malattia epatica cronica
• Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a più di 2,5 volte l'ULN per l'intervallo normale previsto per il laboratorio di analisi, non dovuti a miopatia HMGCR.
• Livello di emoglobina <9 g/dL
• Carenza nota di immunoglobulina A (IgA) e anticorpi sierici anti-IgA
• Storia di alcolismo cronico o abuso di droghe illecite (dipendenza) nei 12 mesi precedenti
• Malattia psichiatrica attiva che interferisce con la compliance o la comunicazione con il personale sanitario
• Ricevere attualmente o aver ricevuto entro 1 mese prima di qualsiasi medicinale o dispositivo sperimentale. Nel caso di una sperimentazione sperimentale su un medicinale, devono essere trascorse almeno cinque emivite (se note) prima dello screening.
• Qualsiasi condizione medica che renda sconsigliabile la partecipazione alla sperimentazione clinica o che possa interferire con la valutazione del trattamento in studio e/o la conduzione soddisfacente della sperimentazione clinica secondo il giudizio dello sperimentatore. Qualsiasi fattore che, a giudizio dell'investigatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di portare a termine il processo
• Peso > 120 kg. Gli individui che pesano> 100 kg e ≤ 120 kg saranno ammissibili a discrezione degli investigatori.
• Storia di angina pectoris o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 12 mesi
• Punteggio Wells Criteria per TVP di 2 o più al momento dello screening.
• Punteggio Wells Criteria per EP di 4 o più al momento dello screening.
• Presenza di un catetere centrale a permanenza (come una linea PICC) al momento del consenso informato.
• Attualmente sta assumendo un farmaco nefrotossico (es. gentamicina o vancomicina) al momento del consenso informato.
• Insufficienza cardiaca grave al momento del consenso informato.