Monoterapie IVIG Gamunex-C pro HMG-CoA reduktázovou autoprotilátkovou pozitivní nekrotizující myopatii (zkouška MIGHT)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do screeningu, aby byl způsobilý k účasti v této studii:

• Anti-HMGCR pozitivní. Pacienti budou vyšetřeni komerčně dostupnou ELISA.
• Věk ≥ 18 let
• Prokazatelná slabost proximálního svalstva: skóre <135 v osmičlenném skupinovém hodnocení svalové síly (MMT-8) při manuálním testování proximální svalové síly (rozsah 0–160).
• Sérová kreatininkináza (CK) více než 5násobek horní hranice normálu
• Svalová biopsie nebude pro způsobilost vyžadována, aby se minimalizovala doba do zařazení a zahájení léčby. Svalová biopsie bude provedena, kdykoli to bude možné, jako součást standardní péče.
• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který při screeningu splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, NENÍ způsobilý k účasti v této studii:

• Trvání onemocnění delší než 36 měsíců.
• Účastníci užívající perorální nebo intravenózní glukokortikoidy, kde se dávka změnila během 4 týdnů od screeningu.
• Vystavení léčbě imunoglobulinem (IV, IM nebo SubQ) v předchozích 3 měsících
• Vystavení výměně plazmy (PEX) v předchozích 3 měsících
• Vystavení jiným imunosupresivním lékům (např. methotrexát, leflunomid, azathioprin, mykofenolát mofetil) v předchozích 6 měsících
• Expozice rituximabu nebo jakékoli monoklonální protilátce v předchozích 12 měsících
• V současné době užíváte statiny
• Anamnéza dermatomyozitidové vyrážky (buď prokázané biopsií, nebo fotosenzitivní vyrážky v anamnéze).
• Přítomnost respirační nebo polykací dysfunkce v důsledku HMGCR myopatie
• Nedostatečný žilní přístup
• Anamnéza anafylaktických reakcí nebo závažných reakcí na jakýkoli produkt získaný z krve
• Historie nesnášenlivosti jakékoli složky IP
• Anamnéza trombotických komplikací při polyklonální léčbě IVIG
• Plicní embolie nebo hluboký žilní tromboembolismus v anamnéze
• Hyperviskozita nebo hyperkoagulační stav v anamnéze
• Anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody v posledních 12 měsících
• V současné době dostávají antikoagulační léčbu (antagonisté vitaminu K, perorální antikoagulancia bez vitaminu K [např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], parenterální antikoagulancia [např. fondaparinux]. Všimněte si, že jsou povoleny perorální protidestičkové látky (např. aspirin, klopidogrel, ticodipin).

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, mají pozitivní těhotenský test v séru (analýza na bázi lidského choriového gonadotropinu [HCG]), kojí nebo nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce, umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, kondom nebo okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, mužská sterilizace nebo skutečná abstinence*) v průběhu studie.

  * Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody], prohlášení o abstinenci po dobu trvání zkoušky a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Poškození ledvin (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) pod 60 ml/min)
• Chronické onemocnění jater v anamnéze
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahující více než 2,5násobek ULN pro očekávané normální rozmezí pro testovací laboratoř, nikoli v důsledku myopatie HMGCR.
• Hladina hemoglobinu <9 g/dl
• Známý nedostatek imunoglobulinu A (IgA) a sérové ​​protilátky anti-IgA
• Anamnéza chronického alkoholismu nebo zneužívání nelegálních drog (závislost) v předchozích 12 měsících
• Aktivní psychiatrické onemocnění, které narušuje dodržování předpisů nebo komunikaci se zdravotnickým personálem
• V současné době přijímáte nebo jste obdrželi do 1 měsíce před jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem nebo zařízením. V případě hodnocení hodnoceného léčivého přípravku musí před screeningem uplynout alespoň pět poločasů (pokud je známo).
• Jakýkoli zdravotní stav, který činí účast v klinickém hodnocení nedoporučovanou nebo který by mohl podle úsudku zkoušejícího narušit hodnocení studijní léčby a/nebo uspokojivé provedení klinického hodnocení. Jakýkoli faktor, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu dokončit zkoušku
• Hmotnost > 120 kg. Osoby vážící > 100 kg a ≤ 120 kg budou způsobilé podle uvážení zkoušejících.
• Angina pectoris nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) v anamnéze za posledních 12 měsíců
• Skóre Wellsova kritéria pro DVT 2 nebo více v době screeningu.
• Skóre Wellsova kritéria pro PE 4 nebo více v době screeningu.
• Přítomnost centrálního zavedeného katétru (jako je PICC linka) v době informovaného souhlasu.
• V současné době užíváte nefrotoxický lék (např. gentamicin nebo vankomycin) v době informovaného souhlasu.
• Těžké srdeční selhání v době informovaného souhlasu.