Monoterapi IVIG Gamunex-C för HMG-CoA-reduktas auto-antikroppspositiv nekrotiserande myopatibehandling (The MIGHT Trial)

Inklusionskriterier:

En försöksperson måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screening för att vara berättigad till deltagande i denna studie:

• Anti-HMGCR positiv. Patienterna kommer att screenas med kommersiellt tillgänglig ELISA.
• Ålder ≥ 18 år
• Påvisbar proximal muskelsvaghet: poäng på <135 på den proximala manuella muskelstyrketestningen 8-muskelgruppsbedömning (MMT-8) (intervall 0-160).
• Serumkreatininkinas (CK) mer än 5 gånger den övre normalgränsen
• Muskelbiopsi kommer inte att krävas för berättigande för att minimera tiden till inskrivning och påbörjande av behandling. Muskelbiopsi kommer att erhållas när så är möjligt som en del av vården.
• Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Ett försöksperson som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening är INTE berättigat att delta i denna studie:

• Sjukdomens varaktighet längre än 36 månader.
• Deltagare som tar orala eller intravenösa glukokortikoider där dosen har ändrats inom 4 veckor efter screening.
• Exponering för immunglobulinbehandling (IV, IM eller SubQ) under de senaste 3 månaderna
• Exponering för plasmautbyte (PEX) under de senaste 3 månaderna
• Exponering för andra immunsuppressiva läkemedel (t. metotrexat, leflunomid, azatioprin, mykofenolatmofetil) under de senaste 6 månaderna
• Exponering för rituximab eller någon monoklonal antikropp under de senaste 12 månaderna
• Tar för närvarande en statinmedicin
• Historik med dermatomyositutslag (antingen bevisad med biopsi eller historik med ljuskänsliga utslag).
• Förekomst av andnings- eller sväljdysfunktion på grund av HMGCR-myopati
• Otillräcklig venös åtkomst
• Historik med anafylaktiska reaktioner eller allvarliga reaktioner på någon produkt som härrör från blod
• Historik av intolerans mot någon del av IP
• Historik av trombotisk komplikation till polyklonal IVIG-behandling
• Anamnes med lungemboli eller djup venös tromboembolism
• Historik med hyperviskositet eller hyperkoagulerbart tillstånd
• Historik av hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 12 månaderna
• Får för närvarande antikoagulationsbehandling (vitamin K-antagonister, orala antikoagulantia som inte är K-vitamin [t.ex. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], parenterala antikoagulantia [t.ex. fondaparinux]. Observera att orala trombocythämmande medel är tillåtna (t.ex. aspirin, klopidogrel, ticodipin).

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida, har ett positivt serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin [HCG]-baserad analys), som ammar eller är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod (orala, injicerbara eller implanterade hormonella metoder för preventivmedel, placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, manlig sterilisering eller verklig abstinens*) under hela studien.

  * Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder], avhållsamhetsförklaring under hela försöket och utsättning är inte acceptabla preventivmedel.)

• Nedsatt njurfunktion (dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 60 ml/min)
• Historik av kronisk leversjukdom
• Nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) som överstiger mer än 2,5 gånger ULN för det förväntade normala intervallet för testlaboratoriet, inte på grund av HMGCR-myopati.
• Hemoglobinnivå <9 g/dL
• Känd immunglobulin A (IgA)-brist och anti-IgA-serumantikroppar
• Historik av kronisk alkoholism eller olagligt drogmissbruk (beroende) under de senaste 12 månaderna
• Aktiv psykiatrisk sjukdom som stör följsamhet eller kommunikation med vårdpersonal
• Får för närvarande, eller har tagit emot, inom 1 månad före något prövningsläkemedel eller apparat. I fallet med en prövning av läkemedel måste minst fem halveringstider (om kända) ha förflutit före screening.
• Varje medicinskt tillstånd som gör deltagande i den kliniska prövningen olämplig eller som sannolikt kommer att störa utvärderingen av studiebehandlingen och/eller det tillfredsställande genomförandet av den kliniska prövningen enligt utredarens bedömning. Varje faktor som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra försökspersonens förmåga att slutföra rättegången
• Vikt > 120 kg. Individer som väger >100 kg och ≤120 kg kommer att vara berättigade efter utredarnas gottfinnande.
• Anamnes på angina pectoris eller transient ischemisk attack (TIA) under de senaste 12 månaderna
• Wells Criteria Score för DVT på 2 eller mer vid tidpunkten för screening.
• Wells Criteria Score för PE på 4 eller mer vid tidpunkten för screening.
• Närvaro av en central, inneboende kateter (som en PICC-linje) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Tar för närvarande ett nefrotoxiskt läkemedel (t.ex. gentamicin eller vankomycin) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Allvarlig hjärtsvikt vid tidpunkten för informerat samtycke.