Monotherapie IVIG Gamunex-C für HMG-CoA-Reduktase-Auto-Antikörper-positive nekrotisierende Myopathiebehandlung (The MIGHT Trial)

Einschlusskriterien:

Ein Proband muss beim Screening alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen:

• Anti-HMGCR-positiv. Die Patienten werden mit einem kommerziell erhältlichen ELISA untersucht.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Nachweisbare proximale Muskelschwäche: Punktzahl von <135 beim proximalen manuellen Muskelkrafttest 8-Muscle Group Assessment (MMT-8) (Bereich 0-160).
• Serum-Kreatininkinase (CK) mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze
• Für die Eignung ist keine Muskelbiopsie erforderlich, um die Zeit bis zur Aufnahme und Einleitung der Behandlung zu minimieren. Eine Muskelbiopsie wird, wann immer möglich, als Teil der Standardbehandlung durchgeführt.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der beim Screening eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist NICHT zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

• Krankheitsdauer von mehr als 36 Monaten.
• Teilnehmer, die orale oder intravenöse Glukokortikoide einnehmen, bei denen sich die Dosis innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening geändert hat.
• Exposition gegenüber einer Immunglobulinbehandlung (IV, IM oder SubQ) in den letzten 3 Monaten
• Exposition gegenüber Plasmaaustausch (PEX) in den letzten 3 Monaten
• Exposition gegenüber anderen immunsuppressiven Medikamenten (z. Methotrexat, Leflunomid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil) in den letzten 6 Monaten
• Exposition gegenüber Rituximab oder einem monoklonalen Antikörper in den letzten 12 Monaten
• Nehmen Sie derzeit ein Statin-Medikament ein
• Vorgeschichte von Dermatomyositis-Ausschlag (entweder durch Biopsie nachgewiesen oder Vorgeschichte von lichtempfindlichem Ausschlag).
• Vorhandensein einer Atem- oder Schluckstörung aufgrund einer HMGCR-Myopathie
• Unzureichender venöser Zugang
• Vorgeschichte von anaphylaktischen Reaktionen oder schweren Reaktionen auf ein aus Blut gewonnenes Produkt
• Geschichte der Intoleranz gegenüber einer Komponente des IP
• Anamnestische thrombotische Komplikationen bei der polyklonalen IVIG-Therapie
• Geschichte der Lungenembolie oder tiefen Venenthromboembolie
• Vorgeschichte von Hyperviskosität oder hyperkoagulierbarem Zustand
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 12 Monaten
• Derzeit unter Antikoagulationstherapie (Vitamin-K-Antagonisten, orale Nicht-Vitamin-K-Antikoagulanzien [z. Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban], parenterale Antikoagulanzien [z. B. Fondaparinux]. Beachten Sie, dass orale Thrombozytenaggregationshemmer erlaubt sind (z. Aspirin, Clopidogrel, Ticodipin).

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben (Humanes Choriongonadotropin [HCG]-basierter Assay), stillen oder nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode (orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Methoden) zu praktizieren Empfängnisverhütung, Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems, Kondom oder Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, Sterilisation beim Mann oder echte Abstinenz*) während der gesamten Studie.

  * Echte Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden], Abstinenzerklärung für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

• Nierenfunktionsstörung (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min)
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
• Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel, die mehr als das 2,5-fache des ULN für den erwarteten Normalbereich für das Testlabor überschreiten, nicht aufgrund einer HMGCR-Myopathie.
• Hämoglobinspiegel < 9 g/dl
• Bekannter Immunglobulin A (IgA)-Mangel und Anti-IgA-Serumantikörper
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholismus oder illegalem Drogenmissbrauch (Sucht) in den letzten 12 Monaten
• Aktive psychiatrische Erkrankung, die die Compliance oder die Kommunikation mit dem medizinischen Personal beeinträchtigt
• Derzeit erhalten oder innerhalb von 1 Monat zuvor ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten haben. Im Fall einer Arzneimittelprüfung müssen vor dem Screening mindestens fünf Halbwertszeiten (sofern bekannt) verstrichen sein.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der klinischen Studie nicht ratsam macht oder der nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Bewertung der Studienbehandlung und/oder die zufriedenstellende Durchführung der klinischen Studie beeinträchtigt. Jeder Faktor, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen
• Gewicht > 120 kg. Personen mit einem Gewicht von > 100 kg und ≤ 120 kg sind nach Ermessen der Ermittler förderfähig.
• Vorgeschichte von Angina pectoris oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in den letzten 12 Monaten
• Wells Criteria Score für DVT von 2 oder mehr zum Zeitpunkt des Screenings.
• Wells Criteria Score für PE von 4 oder mehr zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorhandensein eines zentralen Verweilkatheters (z. B. einer PICC-Leitung) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Derzeitige Einnahme eines nephrotoxischen Arzneimittels (z. B. Gentamicin oder Vancomycin) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Schwere Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.